抑瘤素

抑瘤素是一種抑制A375人黑素瘤細胞生長的基因。

基本介紹

• 中文名：抑瘤素
• 外文名：oncostatinM
• 縮寫：OSM
• 特點：人OSM基因定位於22號染色體

產生

1986年Zarling等首次從PMA活化U937細胞培養上清中分離純化到一種因子，這種因子有明顯抑制A375人黑素瘤細胞生長而命名為抑瘤素。以後從PHA活化的T細胞、單核細胞或HTLV-Ⅱ感染的人T細胞培養上清中也發現OSM。

分子結構

人OSM基因定位於22號染色體，基因組由3個外顯子和2個內含子組成，與LIF基因結構相似。OSM前體有252個胺基酸，切除25個胺基酸的先導序列後稱之原OSM，含227個胺基酸，在類胰蛋酶作用位點（RSRR）切除原OSm C端31個胺基酸後，形成196個胺基酸成熟分子，含有N-和O-糖基化位點，為28kDa糖蛋白。OSM分子中有5個Cys,Cys31-Cys152和Cys74-Cys192形成兩個分子內二硫鍵，其中Cys74-Cys192二硫鍵對於維持OSM生物學活性非常重要。OSM對熱和酸穩定。OSM與LIF、G-CSF、IL-6及CNTF分子之間有一定的同源性和相似的二級結構。

受體

gp130是OSM受體的一個亞單位，是識別OSM的低親和力受體，在組成OSM高親和力受體中，除gp130亞單位外，還有LIFR的參與。此外，另一個特異性的組成高親和力受體的亞單位（OSMR）還有待證實。OSM受體廣泛分布於多種腫瘤細胞、內皮細胞和上皮細胞。

活性

（1）調節細胞的生長和分化：這方面的活性與LIF相似。OSM可抑制多種腫瘤細胞的生長，如低劑量OSM即可抑制大多數肺癌及乳腺癌細胞的生長。誘導某些腫瘤細胞的分化，如誘導小鼠髓樣白血病細胞系M1分化為巨噬細胞樣細胞，協同GM-CSF促進人U937細胞的分化。抑制骨髓幹細胞的分化。促進Kaposi氏肉瘤的生長並分泌IL-6。誘導多種成纖維細胞和人紅白血病細胞株TF-1的增殖。

（2）誘導肝癌HepG2細胞等產生急性期蛋白，增加LDL受體，增加肝臟對膽固醇的攝取。