《成釉細胞瘤骨吸收機制的實驗研究》是依託南昌大學，由錢永擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：成釉細胞瘤骨吸收機制的實驗研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：錢永
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
成釉細胞瘤為口腔頜面部常見腫瘤，主要發生於頜骨。其在病理上屬良性，卻呈局部侵襲性生長。目前唯一有效的治療手段是在正常組織內行徹底的根治性切除，但此方法通常對患者的面容及進食、言語等功能造成嚴重損害。鑒於其特定的發生部位，腫瘤的生長必然以周圍骨組織的吸收為前提。而其侵襲性的生長方式也決定了其引起的骨吸收過程不同於其他膨脹性生長的骨組織腫瘤。因此，研究成釉細胞瘤的骨吸收機制有助於更深入地了解其侵襲機制，並可能為尋找其更為保守的治療手段提供依據。破骨細胞是體內唯一具有骨吸收活性的細胞。核因子κB受體激活因子配基是目前發現的參與破骨細胞功能調控的最重要因子，而基質金屬蛋白酶9和組織蛋白酶K均是在破骨細胞中特異性高表達、並參與骨基質降解過程的重要蛋白酶。本課題採用RAN干擾技術及建立體外破骨細胞誘導模型和骨吸收模型的方法，通過研究此三個因子在成釉細胞瘤骨吸收過程中的作用，探討成釉細胞瘤的骨吸收機制。
結題摘要
成釉細胞瘤是口腔頜面部的常見腫瘤，主要發生於頜骨。其在病理上屬良性，卻呈局部侵襲性生長。目前唯一有效的治療手段是在正常組織內行徹底的根治性切除，但此方法通常對患者的面容及進食、言語等功能造成嚴重損害。鑒於其特定的發生部位，腫瘤的生長必然以周圍骨組織的吸收為前提。而其侵襲性的生長方式也決定了其引起的骨吸收過程不同於其他膨脹性生長的骨組織腫瘤。因此，研究成釉細胞瘤的骨吸收機制有助於更深入地了解其侵襲機制，並可能為尋找其更為保守的治療手段提供依據。破骨細胞是體內唯一具有骨吸收活性的細胞。核因子κB受體激活因子配基（RANKL）是目前發現的參與破骨細胞功能調控的最重要因子，而基質金屬蛋白酶9（MMP-9）是在破骨細胞中特異性高表達、並參與骨基質降解過程的重要蛋白酶。 本課題主要採用siRNA干擾沉默RANKL的表達，及建立體外破骨細胞誘導模型和骨吸收模型的方法，通過研究RANKL和MMP-9在成釉細胞瘤骨吸收過程中的作用，探討成釉細胞瘤的骨吸收機制。研究發現：① MMP-2、MMP-9和RANKL在不同病理類型的成釉細胞瘤均存在較為恆定的表達；②原代成釉細胞瘤細胞能夠誘導新生大鼠骨細胞分化為類破骨細胞，RANKL在此過程中發揮重要作用；③RANKL的沉默與成釉細胞瘤細胞中MMP-2和MMP-9的表達之間無顯著相關性；④成釉細胞瘤細胞所誘導的類破骨細胞具有骨吸收活性；⑤RANKL和MMP-9在成釉細胞瘤誘導的類破骨細胞的骨吸收過程中發揮重要作用。 根據課題研究結果，我們認為：RANKL在成釉細胞瘤的骨吸收機制中可能發揮了與其他生理或病理性骨吸收過程中相似的重要作用；成釉細胞瘤細胞通過表達RANKL，在骨吸收部分誘導破骨細胞形成可能是成釉細胞瘤骨吸收過程中局部破骨細胞形成的重要機制；RANKL和MMP-9的拮抗因子OPG和TIMP-1均可抑制成釉細胞瘤細胞所誘導的類破骨細胞的骨吸收活性，此二者可作為成釉細胞瘤成釉細胞瘤骨吸收過程干預研究的靶點。此研究結果使得我們能夠更為深入地了解成釉細胞瘤的骨吸收機制，為臨床上採用更為保守的治療方法以保全患者口腔功能及改善生活質量提供理論依據。
