《慢性腎臟病患者磷代謝調節因果網路的研究》是依託復旦大學，由王夢婧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：慢性腎臟病患者磷代謝調節因果網路的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王夢婧
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
高磷血症是慢性腎臟病（CKD）患者死亡的主要危險因素之一，然而針對終末期腎病患者高磷血症的治療面臨嚴峻挑戰，臨床對腎病早期高磷血症的防治提出需求。人體內的磷穩態依賴於複雜的調節網路。網路內的調磷激素在腎病進展時發生改變，早期可代償性的促進腎臟排磷維持血磷正常，終末期因腎功能喪失演變為病理效應加重高磷血症。故申請人推測若能明確慢性腎病磷調節網路中各因子改變的意義，通過早期臨床干預，可能延緩或減輕磷調節網路失代償，達到早期防控磷代謝紊亂的目的。課題組前期利用結構方程模型建立了血透患者磷代謝調節網路模型，驗證了調節網路在血透期失代償的表現。因此，本項目擬（1）通過結構方程模型建立並驗證CKD各階段的磷代謝調節因果網路，探討磷代謝調節因果關係的全貌及早期磷代謝的干預環節；（2）根據模型信息建立維生素D早期治療方案，通過前瞻性干預研究，評估模型的臨床指導價值，為臨床維生素D治療提供借鑑。
結題摘要
探索高磷血症新的治療方式是當今腎臟病領域最為關注的熱點和挑戰之一。血磷是受腎臟、腸道、骨骼以及PTH、1,25(OH)2D3、FGF23、Klotho形成複雜的網路調控的。對於慢性腎臟病（Chronic kidney disease，CKD）患者，網路調控出現失衡，給高磷血症的控制帶來困擾。本研究旨在通過因果網路分析建立CKD各期磷代謝調節的因果網路，揭示腎病各階段磷代謝調控的因果關係全貌，明確早期防治高磷血症的干預靶點。研究通過納入正常人群、CKD人群、尿毒症血透人群，連續10-12次檢測的磷代謝網路因子相關水平，依據格蘭傑因果分析，得出以下結論。1、在健康成年人中，正常飲食時，腎臟是主要的調磷器官，PTH是主要的調磷因子。而低磷飲食時，腸道是主要的調磷器官，1,25(OH)2D3及Klotho是主動調磷因子，骨骼同時被激活。高磷飲食時，骨磷釋放被抑制是主要的調磷機制，FGF23及1,25(OH)2D3是主要的調磷因子。2、在CKD患者中，疾病早期PTH是主要的調磷因子。隨著疾病的進展，腸道、腎小球濾過率均參與血磷的調節；25D與PTH、FGF23等形成相互制約的作用，彼此維持網路的穩態及血磷的平衡。進入終末期後，與磷調控相關的甲狀旁腺、骨骼、腎臟、腸道均發生改變，腎小球濾過率可能同時出現代償性增加。3、對於喪失殘腎的尿毒症患者，不論何種飲食狀態，飲食磷可能成為血磷影響的關鍵。並且血磷反過來影響網路其他調控激素水平。因此通過維持磷平衡，即減少飲食磷負荷使得飲食攝入磷能充分被透析、磷結合劑清除可能不僅維持血磷平衡，且維持網路調控激素的穩態。4、通過結論3開展的磷穩態降磷與常規降磷臨床試驗發現維持磷穩態降低血磷較常規指南方法能更有效的降低血磷水平，儘管本研究尚未觀察到磷穩態降磷對調磷因子水平的影響，推測於研究時間較短有關。通過三種人群的研究，闡明了磷網路在不同條件下的調控機制，同時發現了磷網路的複雜性，並且總結了對於尿毒症患者，控制飲食磷維持磷平衡是降低血磷及維持磷調控網路穩定的關鍵因素。該結論對CKD患者高磷血症的治療提供了新的思路。
