《慢性心理應激對髓系來源抑制細胞的影響與機制》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由張紀岩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：慢性心理應激對髓系來源抑制細胞的影響與機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張紀岩
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我國正處於快速發展的轉型期，社會心理問題日益突出。已證實長期的精神壓力和情緒低落會使機體抗感染能力下降，而自身免疫病復發和惡性腫瘤發生/轉移的可能性增加。儘管人們對慢性心理應激干擾免疫效應細胞的分子機制已經有所了解，但慢性心理應激對免疫調節細胞亞群的影響還是未知的。髓系來源抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSC）是具有重要免疫調節作用的細胞亞群。我們的前期工作提示，慢性心理應激擴增和動員MDSC。慢性心理應激導致體內應激激素如兒茶酚胺水平持續升高，而兒茶酚胺發揮效應依賴於細胞內的第二信使cAMP，基於我們在cAMP領域的長期研究和依託單位在心理、認知方面的完善的技術平台和資源優勢，我們準備探討慢性心理應激對MDSC數量、表型、功能的影響和機制。本項目的完成可望為慢性心理應激病理機制的研究取得理論上的突破，並為相應的干預治療提供線索。
結題摘要
我國正處於快速發展的轉型期，社會心理問題日益突出。已證實長期的精神壓力和情緒低落會使機體抗感染能力下降，而自身免疫病復發和惡性腫瘤發生/轉移的可能性增加。儘管人們對慢性心理應激干擾免疫效應細胞的分子機制已經有所了解，但慢性心理應激對免疫調節細胞亞群的影響還是未知的。髓系來源抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）是具有重要免疫調節作用的細胞亞群。我們的工作表明，在小鼠模型中慢性心理應激擴增和動員CD11b+Gr1+ MDSCs，同時人周血CD11b+CD33+HLA-DRlow/neg MDSCs的比例與長期心理問題嚴重程度正相關。慢性心理應激導致體內應激激素如糖皮質激素、兒茶酚胺水平持續升高，兒茶酚胺自身不足以誘導MDSCs積聚，兒茶酚胺特異阻斷劑逆轉MDSCs擴增、動員，而糖皮質激素特異阻斷劑無作用，說明兒茶酚胺在這個過程中發揮主導作用。進一步，我們發現COX-2-PGE2環在兒茶酚胺下游誘導MDSCs積聚，COX-2特異阻斷劑SC-236逆轉MDSCs的擴增、動員。積聚的MDSCs表達多種抑制分子包括iNOS, PD-L2和FasL，自身表達較高水平TNF-alpha，而抑制巨噬細胞表達炎性細胞因子並抑制T細胞增殖。我們的結果為慢性心理應激病理機制的研究取得了理論上的進展，並為相應的干預治療提供了線索。並提示MDSCs的擴增和動員可作為慢性心理應激診斷的指征。
