基本介紹
- 藥品名稱：悉暢
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗生素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,委託企業,核准日期,修訂日期,
成份
本品主要成份為頭孢美唑鈉，其化學名稱： (6R，7S)-7-[(氰甲基硫基)乙醯氨基]-7-甲氧基-3-[1-甲基-1H-四氮唑-5-硫甲基]-8-氧化-5-硫雜-1-氮雜環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽。
其結構式為：
分子式：C15H16N7NaO5S3
分子量：493.52
其結構式為：
分子式：C15H16N7NaO5S3
分子量：493.52
性狀
本品為白色至微黃色粉末
適應症
本品適用於治療由對頭孢美唑鈉敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、摩氏摩根菌、普羅威登斯菌屬、消化鏈球菌、擬桿菌屬、普雷沃菌屬（雙路普雷沃菌除外）所引起的下述感染：
○敗血症
○急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸道疾病繼發感染
○膀胱炎、腎盂腎炎
○腹膜炎
○膽囊炎、膽管炎
○前庭大腺炎、子宮內感染、子宮附屬檔案炎、子宮旁組織炎
○頜骨周圍蜂窩組織炎、頜炎
○敗血症
○急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸道疾病繼發感染
○膀胱炎、腎盂腎炎
○腹膜炎
○膽囊炎、膽管炎
○前庭大腺炎、子宮內感染、子宮附屬檔案炎、子宮旁組織炎
○頜骨周圍蜂窩組織炎、頜炎
規格
0.25g，0.5g，1.0g，2.0g（按頭孢美唑計）。
用法用量
成人，每日1～2克（效價），分2次靜脈注射或靜脈滴注。
小兒，每日25～100毫克（效價）/公斤體重，分2～4次靜脈注射或靜脈滴注。
另外，難治性或嚴重感染，可隨症狀將每日量成人增至4克（效價）、小兒增至150毫克（效價）/公斤體重，分2～4次給藥。
靜脈注射時，本品1克（效價）溶於注射用蒸餾水、生理鹽水或葡萄糖注射液10毫升中，緩慢注入。另外，本品還可加入補液中靜脈滴注，此時不得用注射用蒸餾水溶解，因溶液滲透壓不等張。
[用法、用量的使用注意事項]
（1）嚴重腎功能損害患者，應適當調節給藥劑量及給藥間隔等，慎重用藥（參照【慎重用藥】及【藥代動力學】項）。
（2）使用本品時，原則上應做藥敏試驗，且用藥應限於治療疾病必要的最短時間[防止出現耐藥菌等]。
[用藥須知]
（1） 配製方法：配製靜脈滴注劑時，應參照前述用法用量欄記載的注意事項。
（2） 給藥：靜脈內大量給藥時，可能會引起血管刺激性痛，故應充分注意注射液的配製、注射部位及注射方法等並儘量緩慢注入。
小兒，每日25～100毫克（效價）/公斤體重，分2～4次靜脈注射或靜脈滴注。
另外，難治性或嚴重感染，可隨症狀將每日量成人增至4克（效價）、小兒增至150毫克（效價）/公斤體重，分2～4次給藥。
靜脈注射時，本品1克（效價）溶於注射用蒸餾水、生理鹽水或葡萄糖注射液10毫升中，緩慢注入。另外，本品還可加入補液中靜脈滴注，此時不得用注射用蒸餾水溶解，因溶液滲透壓不等張。
[用法、用量的使用注意事項]
（1）嚴重腎功能損害患者，應適當調節給藥劑量及給藥間隔等，慎重用藥（參照【慎重用藥】及【藥代動力學】項）。
（2）使用本品時，原則上應做藥敏試驗，且用藥應限於治療疾病必要的最短時間[防止出現耐藥菌等]。
[用藥須知]
（1） 配製方法：配製靜脈滴注劑時，應參照前述用法用量欄記載的注意事項。
（2） 給藥：靜脈內大量給藥時，可能會引起血管刺激性痛，故應充分注意注射液的配製、注射部位及注射方法等並儘量緩慢注入。
不良反應
（本項包括不能計算發生率的不良反應）
總計27，356個病例中，不良反應報告例為841例（3.07%），主要有AST(GOT)升高（0.94%）、ALT(GPT)升高(0.90%)、皮疹(0.82%)、噁心及嘔吐(0.20%)等。
1. 重大不良反應
(1) 罕見引起休克（0.01%以下）、過敏反應症狀（不適感、口腔異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、發汗等）（發生率不詳）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(2) 有可能出現皮膚黏膜眼綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）（發生率不詳）、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合徵）（發生率不詳）。一旦發現類似症狀，應立即停藥並作適當處理。
(3) 有可能出現急性腎功能衰竭（發生率不詳）等嚴重腎功能損害，故應仔細觀察，定期檢查腎功能，若出現BUN及血肌酐升高等，應立即停藥並作適當處理。
(4) 肝炎（發生率不詳）、肝功能障礙（發生率不詳）、黃疸（發生率不詳）：因為有AST(GOT)、ALT(GPT)顯著升高等肝炎、肝功能障礙表現，故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(5) 有可能出現粒細胞缺乏症（發生率不詳）、溶血性貧血（發生率不詳）、血小板減少（發生率不詳）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(6) 罕見出現伴有便血的偽膜性腸炎（低於0.01%）（初期症狀：腹痛、腹瀉頻繁）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(7) 有可能出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X射線檢查異常、嗜酸細胞增多等症狀的間質性肺炎（發生率不詳）、伴有嗜酸細胞增多肺浸潤（PIE）綜合徵（發生率不明）。一旦出現類似症狀，應立即停藥並作適當處理，如使用腎上腺皮質激素。
2.其它不良反應
注）出現症狀時應立即停藥並作適當處理。
總計27，356個病例中，不良反應報告例為841例（3.07%），主要有AST(GOT)升高（0.94%）、ALT(GPT)升高(0.90%)、皮疹(0.82%)、噁心及嘔吐(0.20%)等。
1. 重大不良反應
(1) 罕見引起休克（0.01%以下）、過敏反應症狀（不適感、口腔異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、發汗等）（發生率不詳）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(2) 有可能出現皮膚黏膜眼綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）（發生率不詳）、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合徵）（發生率不詳）。一旦發現類似症狀，應立即停藥並作適當處理。
(3) 有可能出現急性腎功能衰竭（發生率不詳）等嚴重腎功能損害，故應仔細觀察，定期檢查腎功能，若出現BUN及血肌酐升高等，應立即停藥並作適當處理。
(4) 肝炎（發生率不詳）、肝功能障礙（發生率不詳）、黃疸（發生率不詳）：因為有AST(GOT)、ALT(GPT)顯著升高等肝炎、肝功能障礙表現，故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(5) 有可能出現粒細胞缺乏症（發生率不詳）、溶血性貧血（發生率不詳）、血小板減少（發生率不詳）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(6) 罕見出現伴有便血的偽膜性腸炎（低於0.01%）（初期症狀：腹痛、腹瀉頻繁）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。
(7) 有可能出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X射線檢查異常、嗜酸細胞增多等症狀的間質性肺炎（發生率不詳）、伴有嗜酸細胞增多肺浸潤（PIE）綜合徵（發生率不明）。一旦出現類似症狀，應立即停藥並作適當處理，如使用腎上腺皮質激素。
2.其它不良反應
注）出現症狀時應立即停藥並作適當處理。
禁忌
對本品成分有過敏性休克史的患者禁用。
對本品所含成分或頭孢類抗生素有過敏史的患者原則上不給藥，不得不使用時應慎用。
對本品所含成分或頭孢類抗生素有過敏史的患者原則上不給藥，不得不使用時應慎用。
注意事項
1．慎重用藥（下述患者應慎重用藥）
(1) 對青黴素類抗生素有過敏史的患者。
(2) 本人或雙親、兄弟姐妹等親屬屬於過敏體質，易發作支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀的患者。
(3) 嚴重腎損害患者[有可能出現血藥濃度升高、半衰期延長]（參照【用法用量】的使用注意及【藥代動力學】項）。
(4) 經口攝食不足患者或非經口維持營養患者、全身狀態不良患者（通過攝食不能補充維生素K的患者，會出現維生素K缺乏）。
(5) 高齡者[參照【老年患者用藥】項]。
2．重要注意事項：
(1) 因為沒有確切的方法預知本品引起的休克、過敏樣反應，應採取如下措施：
1) 使用前應充分詢問病史，尤其必須確認對抗生素的過敏史。
2) 使用時，必須準備好休克的急救措施。
3) 從給藥開始到結束，患者應保持安靜狀態，充分觀察。特別是給藥剛開始時要充分注意觀察。
(2) 給藥期間及給藥後至少1周避免飲酒（參照【藥物相互作用】項]。
3．對臨床檢驗結果的影響
(1) 除了用檢尿糖用試紙反應以外，用本尼迪特氏試劑、費林氏試劑及Clinitest進行的尿糖檢查有時呈假陽性，應注意。
(2) 用雅費氏反應進行肌酐檢查時，表觀肌酐值有可能示高值，應注意。
(3) 直接庫姆斯氏試驗，有時呈陽性。
(1) 對青黴素類抗生素有過敏史的患者。
(2) 本人或雙親、兄弟姐妹等親屬屬於過敏體質，易發作支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀的患者。
(3) 嚴重腎損害患者[有可能出現血藥濃度升高、半衰期延長]（參照【用法用量】的使用注意及【藥代動力學】項）。
(4) 經口攝食不足患者或非經口維持營養患者、全身狀態不良患者（通過攝食不能補充維生素K的患者，會出現維生素K缺乏）。
(5) 高齡者[參照【老年患者用藥】項]。
2．重要注意事項：
(1) 因為沒有確切的方法預知本品引起的休克、過敏樣反應，應採取如下措施：
1) 使用前應充分詢問病史，尤其必須確認對抗生素的過敏史。
2) 使用時，必須準備好休克的急救措施。
3) 從給藥開始到結束，患者應保持安靜狀態，充分觀察。特別是給藥剛開始時要充分注意觀察。
(2) 給藥期間及給藥後至少1周避免飲酒（參照【藥物相互作用】項]。
3．對臨床檢驗結果的影響
(1) 除了用檢尿糖用試紙反應以外，用本尼迪特氏試劑、費林氏試劑及Clinitest進行的尿糖檢查有時呈假陽性，應注意。
(2) 用雅費氏反應進行肌酐檢查時，表觀肌酐值有可能示高值，應注意。
(3) 直接庫姆斯氏試驗，有時呈陽性。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦或可能妊娠的婦女，僅在治療的有益性超過危險性時方可給藥[尚未確立妊娠期用藥的安全性]。
兒童用藥
詳見【用法用量】項。
老年用藥
對老年患者，應在注意以下因素的同時，考慮用量和給藥間隔等因素，慎重給藥。
（1）老年患者因生理機能降低，易發生不良反應。
（2）老年患者因維生素K缺乏可能引起出血傾向。
（1）老年患者因生理機能降低，易發生不良反應。
（2）老年患者因維生素K缺乏可能引起出血傾向。
藥物相互作用
合併用藥時應注意：
藥物過量
尚不明確。
藥理毒理
[藥理作用]
1.抗菌作用
⑴ 頭孢美唑鈉對β-內醯胺酶高度穩定，對產β-內醯胺酶以及不產β-內醯胺酶的敏感菌具有相同的強的抗菌活性。
⑵ 對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌有良好的抗菌作用，而且對耐頭孢菌素類及耐青黴素類抗生素的普通變形桿菌、摩氏摩根菌、普羅威登斯菌屬也有很強的抗菌活性。另外，對消化鏈球菌及擬桿菌屬、普雷沃菌屬（雙路普雷沃菌除外）等厭氧菌也顯示出很強的抗菌作用。
2.作用機理
通過抑制增殖期細菌的細胞壁合成，而發揮殺菌作用。
[毒理研究]
1.幼年大鼠皮下給藥實驗，有睪丸萎縮、抑制精子形成作用的報告。
2.用小鼠、家兔、豚鼠探討了頭孢美唑鈉的抗原性，其結果與其它頭孢菌素類抗生素相同，所有動物的抗原性均較弱，與頭孢唑林、頭孢噻吩的被動皮膚過敏反應的交叉性也較弱。另外，庫姆斯氏陽性反應較頭孢噻吩明顯減弱。
1.抗菌作用
⑴ 頭孢美唑鈉對β-內醯胺酶高度穩定，對產β-內醯胺酶以及不產β-內醯胺酶的敏感菌具有相同的強的抗菌活性。
⑵ 對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌有良好的抗菌作用，而且對耐頭孢菌素類及耐青黴素類抗生素的普通變形桿菌、摩氏摩根菌、普羅威登斯菌屬也有很強的抗菌活性。另外，對消化鏈球菌及擬桿菌屬、普雷沃菌屬（雙路普雷沃菌除外）等厭氧菌也顯示出很強的抗菌作用。
2.作用機理
通過抑制增殖期細菌的細胞壁合成，而發揮殺菌作用。
[毒理研究]
1.幼年大鼠皮下給藥實驗，有睪丸萎縮、抑制精子形成作用的報告。
2.用小鼠、家兔、豚鼠探討了頭孢美唑鈉的抗原性，其結果與其它頭孢菌素類抗生素相同，所有動物的抗原性均較弱，與頭孢唑林、頭孢噻吩的被動皮膚過敏反應的交叉性也較弱。另外，庫姆斯氏陽性反應較頭孢噻吩明顯減弱。
藥代動力學
1.血藥濃度
(1) 靜脈注射
健康成人靜脈注射頭孢美唑鈉1克（效價）時，給藥10分鐘後的平均血藥濃度為188微克/毫升，6小時後為1.9微克/毫升，血藥濃度半衰期為1小時左右，血藥濃度和給藥劑量呈相關性。
(2) 靜脈滴注
健康成人靜脈滴注頭孢美唑鈉1克（效價）1小時，血藥濃度在滴注結束時達峰值，平均值為76.2微克/毫升，6小時後為2.7微克/毫升，血藥濃度半衰期為1.2小時左右，血藥濃度和給藥劑量呈相關性。
2.血清蛋白結合率
頭孢美唑鈉100微克/毫升：84.8%
頭孢美唑鈉25微克/毫升：83.6%
（體外，離心超濾法）
3.分布
高濃度分布於痰液、腹水、腹腔滲出液、膽囊壁、膽汁、子宮/卵巢/輸卵管、盆腔積液、頜骨、上頜竇黏膜、牙齦等。另外，也分布於羊水、臍帶血、腎（皮質及髓質），但幾乎不分布於母乳中。
4.代謝及排泄
頭孢美唑鈉在體內不代謝，大部分以具有抗菌活性的原型狀態從尿中排泄。6小時內尿中回收率為85～92%，代謝率高。
5.腎功能損害時的血中濃度及尿中排泄
腎功能降低時，尿中排泄減少，出現血藥濃度上升及半衰期延長。
6.腎功能損害患者用藥
腎功能損害患者靜脈滴注頭孢美唑鈉1克（效價），用一室開放模型解析藥代動力學，結果顯示腎功能與頭孢美唑鈉的血清清除率及腎清除率之間有顯著相關性。
頭孢美唑鈉的臨床結果表明，1次給藥1克、1日2次，每12小時給藥一次的方法為最多，且有效率高。以該方法給藥時，腎功能損害患者的給藥劑量與給藥間隔之間的關係請見下表。
(1) 靜脈注射
健康成人靜脈注射頭孢美唑鈉1克（效價）時，給藥10分鐘後的平均血藥濃度為188微克/毫升，6小時後為1.9微克/毫升，血藥濃度半衰期為1小時左右，血藥濃度和給藥劑量呈相關性。
(2) 靜脈滴注
健康成人靜脈滴注頭孢美唑鈉1克（效價）1小時，血藥濃度在滴注結束時達峰值，平均值為76.2微克/毫升，6小時後為2.7微克/毫升，血藥濃度半衰期為1.2小時左右，血藥濃度和給藥劑量呈相關性。
2.血清蛋白結合率
頭孢美唑鈉100微克/毫升：84.8%
頭孢美唑鈉25微克/毫升：83.6%
（體外，離心超濾法）
3.分布
高濃度分布於痰液、腹水、腹腔滲出液、膽囊壁、膽汁、子宮/卵巢/輸卵管、盆腔積液、頜骨、上頜竇黏膜、牙齦等。另外，也分布於羊水、臍帶血、腎（皮質及髓質），但幾乎不分布於母乳中。
4.代謝及排泄
頭孢美唑鈉在體內不代謝，大部分以具有抗菌活性的原型狀態從尿中排泄。6小時內尿中回收率為85～92%，代謝率高。
5.腎功能損害時的血中濃度及尿中排泄
腎功能降低時，尿中排泄減少，出現血藥濃度上升及半衰期延長。
6.腎功能損害患者用藥
腎功能損害患者靜脈滴注頭孢美唑鈉1克（效價），用一室開放模型解析藥代動力學，結果顯示腎功能與頭孢美唑鈉的血清清除率及腎清除率之間有顯著相關性。
頭孢美唑鈉的臨床結果表明，1次給藥1克、1日2次，每12小時給藥一次的方法為最多，且有效率高。以該方法給藥時，腎功能損害患者的給藥劑量與給藥間隔之間的關係請見下表。
貯藏
密閉，在涼暗乾燥處保存(避光並不超過20℃)。
包裝
西林瓶裝，10瓶/盒。
有效期
24個月。
執行標準
YBH30502005
批准文號
0.25g：國藥準字H20070024
0.5g：國藥準字H20061300
1.0g：國藥準字H20052069
2.0g：國藥準字H20070025
0.5g：國藥準字H20061300
1.0g：國藥準字H20052069
2.0g：國藥準字H20070025
生產企業
重慶藥友製藥有限責任公司
委託企業
四川合信藥業有限責任公司
核准日期
2005年10月19日
修訂日期
2009年12月01日
