《志賀氏菌毒力大質粒調控ATP合成酶表達》是依託首都師範大學，由牛暢擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：志賀氏菌毒力大質粒調控ATP合成酶表達
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：牛暢
- 依託單位：首都師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
志賀氏菌是細菌性痢疾的病原菌，它與大腸桿菌的基因組有高度的同源性和相似性，主要區別在於毒力大質粒的有無。志賀氏菌是毒力大質粒和染色體協同進化、相互適應的典範，然而毒力大質粒對細菌基因組的調控還知之甚少。我們採用BN/SDS-PAGE 2-D電泳系統，對比了志賀氏菌野生株和毒力大質粒缺失突變株的可溶性蛋白複合物，發現毒力大質粒能夠調控ATP合成酶的表達。本項目擬採用Western blot和免疫共沉澱等方法分別檢測毒力大質粒對ATP合成酶各亞基的表達以及它們之間相互作用的影響，同時構建毒力大質粒大片段突變體庫篩選ATP合成酶的調控相關蛋白，從而明確毒力大質粒調控ATP合成酶表達的具體機制。通過ATP合成酶活性檢測及對菌株耐酸能力的分析，探索毒力大質粒調控ATP合成酶表達的生物學意義。本研究將進一步揭示毒力大質粒對染色體的調控作用，為志賀氏菌進化過程研究以及疫苗和新型抗生素的研製提供理論依據。
結題摘要
志賀氏菌是細菌性痢疾的病原菌，它與大腸桿菌的基因組有高度的同源性和相似性，主要區別在於毒力大質粒的有無。毒力質粒的獲取是志賀氏菌從無毒的大腸桿菌向致病菌進化的關鍵步驟，此外，細菌染色體和毒力質粒的共同進化和相互協調也是進化過程中很重要的因素。志賀氏菌是毒力大質粒和染色體協同進化、相互適應的典範，然而毒力大質粒對細菌基因組的調控還知之甚少。我們採用BN/SDS-PAGE 2-D電泳系統，對比了志賀氏菌野生株和毒力大質粒缺失突變株的可溶性蛋白複合物，發現毒力大質粒能夠調控ATP合成酶的表達。AtpA/D與細菌內質子流和pH調控有關，酸抗性的差異顯示毒力質粒降低了上述菌株在胃酸等強酸情況下的存活率。這些結果拓展了我們對非致病菌向致病菌進化過程的理解，同時也顯示出細菌進化過程中異源基因和宿主染色體相互協作的重要性。
