《微波輔助衍生-UPLC-MS/MS聯用技術及在手性藥物分析中的套用》是依託華南理工大學，由周婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：微波輔助衍生-UPLC-MS/MS聯用技術及在手性藥物分析中的套用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周婷
- 依託單位：華南理工大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
耗時、費力的樣品前處理已經成為分離分析過程的瓶頸，發展快速、高效、靈敏的樣品前處理與色譜分析聯用技術成為當前分析科學領域的前沿課題。本項目擬發展一種微波輔助衍生-超高效液相色譜-二級質譜（UPLC-MS/MS）線上聯用技術，並套用於手性藥物的快速、高靈敏、高選擇性線上分析。這一聯用技術的實現不僅可以解決手性分析速度慢、靈敏度低的問題，提高手性分析的自動化程度，還可以提高非手性柱對手性對映體的選擇性，解決普通非手性UPLC柱難以分離手性藥物對映體的問題。該技術採用微波加速手性衍生化速率，通過線上混合、六通閥切換和柱頭聚焦實現線上聯用，並對聯用系統和聯用方法進行系統考察，同時與離線衍生化和手性柱分離的方法進行對比，最後套用於生物樣品中手性藥物的分離分析。本研究對於推動手性藥物的高靈敏度快速檢測、實現手性分析的自動化具有十分重要的意義。
結題摘要
生物樣品中被測物質濃度低、成分複雜、基質干擾嚴重，其前處理往往耗時、費力，發展生物樣品前處理與色譜質譜分析聯用技術已經成為近年來分析科學領域關注的重點。本項目針對生物樣品中的手性藥物、藥物殘留以及抗精神病藥物的分析測定，開展了基於樣品前處理-UPLC-MS/MS聯用技術的研發及其套用研究，主要內容如下： 1、研發了微波輔助衍生-UPLC-MS/MS聯用裝置，建立了高效、高靈敏度的β2-激動劑類手性藥物班布特羅的手性分析方法，系統考察了微波輔助衍生-UPLC-MS/MS聯用技術的特性。在微波輔助作用下，手性衍生化時間和色譜分離時間都僅需3 min，最低定量下限達2.5 pg/mL，回收率為90.1-93.0%，與普通加熱衍生化方法和直接手性柱分離方法相比，本聯用方法分析時間短、靈敏度高。該方法成功套用於β2-激動劑班布特羅的人體藥代動力學研究和手性轉化研究。2、研發了柱前稀釋大體積進樣UPLC-MS/MS聯用系統，該線上系統可實現200 μL強溶劑直接進樣，成功套用於24種藥物殘留的分析，定量限在0.00074-0.8 ng/kg之間，回收率範圍為63.3-109%之間，RSD小於8.1%。與普通UPLC-MS/MS大體積進樣進行了對比，本線上系統強溶劑大體積進樣不影響色譜峰形，靈敏度和精密度顯著提高。3、研發了SPE-UPLC-MS/MS聯用系統，系統考察了該聯用系統特性，成功套用於人血漿中10種抗精神病藥物的分析，血漿樣品離心後即可直接上樣，分析時間僅為10 min，定量限為0.00321-2.75 μg/L，回收率在75.9-122%之間，與離線固相萃取結合UPLC-MS/MS的方法相比，本聯用方法分析時間短、靈敏度高。以上研究工作分別在Journal of Chromatography A、Analytical and Bioanalytical Chemistry等刊物上發表，標註基金資助的SCI論文7篇，並申請了1項發明專利。
