微丸

微丸（Pellets）是直徑0. 5~1.0 mm 範圍內的球形或類球形固體劑型，也可裝入膠囊、壓製成片劑，或製成其他製劑。微丸是一種多單元口服劑型，通常單次給藥的藥量由幾十至幾百個小丸組成。可製成緩控釋、腸溶等不同類型的微丸。

基本介紹

• 中文名：微丸
• 外文名：Pellets 
• 應  用：多單元口服製劑；製成膠囊
• 特    點：掩味、生物利用度高等

特點

與顆粒劑相比，微丸在外觀、製備工藝、套用等方面具有獨自的特點。

1.外形美觀，流動性好。微丸灌裝膠囊劑時不需助流劑，相比於用粉末裝填膠囊重量差異小，常用來製備複方製劑；

2.載藥範圍寬；

3.可用於製成緩控釋製劑。不同釋藥速率的多種小丸混合，可得到的藥物釋藥速率。微丸包衣製成緩釋、控釋或定位釋放的製劑易行、質量可靠、批間重現性好；

4.釋藥穩定。微丸口服後受胃排空因素影響較小，藥物吸收速度均勻；

5.有利於藥物吸收，生物利用度高。

6.可改善藥物的穩定性，如避免多種藥物間的配伍禁忌、減緩藥物降解速度等；

7.降低藥物對消化道的刺激性，掩蓋某些藥物的不適味道等。微丸到達體內後與體液的接觸面積比片劑及其他製劑大，微丸在胃腸道中廣泛分布，不會因局部藥物濃度過大而產生不良反應及局部刺激性。

分類

根據藥物釋放速度分為：速釋微丸與緩控釋微丸。

根據藥物釋放機理分為：膜控微丸與骨架微丸。

膜控微丸根據包衣材料不同可分為：腸溶衣型微丸和水不溶型微丸。

製備工藝

常用的微丸製備工藝有擠出滾圓法、熱熔擠出（滾圓）法、球形聚結法、冷凝制粒法、凍乾制粒法、粉末層積法等。

1.擠出滾圓法1964 年，Nakahara 最早發明了擠出滾圓制丸技術，Reynolds和Conine等則率先全面介紹了這一方法並將其套用於藥劑學領域。目前，擠出滾圓法是微丸製備中套用最廣泛的技術之一。擠出滾圓法制丸的基本步驟為，先將黏合劑加入藥物和輔料粉末中，混合均勻，通過擠出機擠成條柱狀，再在滾圓機中切割、滾製成大小均勻的球形，最後乾燥處理，即得。該工藝可概括為混合、制軟材、擠出、滾圓和乾燥步驟。

2.熱熔擠出法熱熔擠出主要包括熱熔軟化、成型和固化3個步驟。先將所需物料加入到逐段控溫的機筒中，物料在螺桿推進下不斷前移，在一定的區段熔融或軟化後，物料在剪下元件和混合元件的作用下均勻混合，最後以一定的壓力、速度和形狀從口模擠出。擠出過程中，多組分物料粒徑不斷減小，同時彼此發生空間位置的交換和滲透，最終達到分子水平的混合，由入口處的多相狀態轉變為出口處的單相狀態。將擠出物料置於滾圓機，在加熱狀態下進行滾圓，即得微丸。熱熔擠出法和擠出滾圓法的不同之處在於，擠出滾圓法依靠黏合劑以保證物料的可塑性，而熱熔擠出法則是依靠加熱保證物料的可塑性。

3.冷凝制粒法冷凝制粒法是一種工藝簡便的新型方法，可用於骨架型微丸的製備。先使載體材料在高於其熔點5~10℃的溫度下熔融，然後將藥物與載體充分混合形成溶液或混懸液，再由噴頭噴入惰性液體中，藥物與載體的混合物固化形成微丸。此過程分為成形和固化兩部分，前者溫度為25~100℃，為加熱-熔融過程；後者溫度為0~40℃，為冷卻-固體過程。根據熔融混合物與惰性液體的密度不同，可選擇將熔融物從頂端或底端噴入至惰性液體中，使微丸能在沉降或上浮的過程中獲得充分的冷卻。該法製得的微丸圓整度好、粒徑分布窄。

4.凍乾制粒法將含藥的溶液、乳劑或混懸液迅速噴入-160℃的液氮中，使之迅速固化，再通過冷凍乾燥除去水或有機溶劑，即得。凍乾制粒法既可製備速釋微丸，也可製備緩釋微丸。速釋微丸處方中的輔料一般包括填充劑（如乳糖和甘露醇等）和黏合劑（如聚乙烯吡咯烷酮等）；緩釋微丸除填充劑和黏合劑外，還需添加阻滯材料。凍乾制粒法的優點是適用於製備對濕熱敏感藥物的微丸，且微丸形態均一圓整，微丸具有多孔結構。

常見的微丸製備工藝比較

製備方法	常見設備或方法	優點	缺點
層積式制丸	包衣鍋	設備簡單；價格低廉	收率低；硬度低；批間差異大
	流化床	原輔料損失小；自動化程度高	硬度低；載藥量不理想
滾轉式制丸	離心造粒	周期短；硬度高	粒徑分布不均勻；圓整度差
壓縮式制丸	擠出滾圓	載藥量大；粒徑分布窄；硬度高；圓整度好；產率高	操作繁瑣；影響因素多；耗時；藥物易突釋
	熱熔擠出	載藥量大；操作流程簡單；過程不需水和有機溶劑；硬度高	載體材料選擇範圍小；耗能高；不適用於熱敏感藥物
液體介質中制丸	球形聚結	可改善藥物的可壓性和溶出性質；操作簡單；不需要複雜的儀器設備	硬度差；有機溶劑殘留
	冷凝制粒	操作簡單；無粉塵污染；圓整度高；粒徑分布窄	硬度差
球形化制丸	凍乾制粒	圓整度高；粒徑分布窄；可用於對濕熱敏感藥物的製備	硬度差；無成熟工業化設備