復乳法製備脂質體的工藝是先將脂質體的膜材和脂溶性藥物溶於適量有機溶劑中，按比例加入少量水相溶液，通過超聲或震盪等方法進行處理以得到狀態穩定的W/O乳化液，再加入大量水相溶液進行第二次乳化處理，得到W/O/W乳化液，再通過減壓蒸發除去有機溶劑，即得到脂質體懸液。仝新勇等使用復乳法製備出了左布比卡因多脂質體，其平均粒徑為22.38μm，在人血漿中進行測定，72h的累積釋放量可達到80%以上。
基本介紹
- 中文名：復乳法
- 外文名：Re-emulsion method
- 目的：製備脂質體
- 特點：兩次乳化
- 套用：復乳法製備干擾素PLGA微球
- 例子：復乳法製備左布比卡因多脂質體
脂質體的製備方法,復乳法,薄膜水化法,逆相蒸發法,溶劑注入法,凍乾法,復乳法製備干擾素PLGA微球,
脂質體的製備方法
復乳法
先將脂質體的膜材和脂溶性藥物溶於適量有機溶劑中，按比例加入少量水相溶液，通過超聲或震盪等方法進行處理以得到狀態穩定的W/O乳化液，再加入大量水相溶液進行第二次乳化處理，得到W/O/W乳化液，再通過減壓蒸發除去有機溶劑，即得到脂質體懸液。仝新勇等使用復乳法製備出了左布比卡因多脂質體，其平均粒徑為22.38μm，在人血漿中進行測定，72h的累積釋放量可達到80%以上。
薄膜水化法
將磷脂溶解於適量的氯仿或乙醚等有機溶劑中，在旋轉蒸發儀上旋轉蒸發使磷脂乾燥，也可以使用惰性氣體如氮氣等吹乾磷脂，使磷脂在瓶壁上形成一層脂質薄膜。使用合適的水溶液來水化已乾燥的脂質薄膜，並根據磷脂的濃度，通過振搖、超聲或渦旋震盪等方式進行處理，得到的主要是大多室脂質體的混懸液。為了得到不同粒徑大小的脂質體，還可根據不同的處理方法將薄膜水化法分成薄膜超聲法、薄膜震盪法和薄膜擠壓法等。許漢林等使用薄膜水化法來製備白黎蘆醇脂質體，在一定的處方條件下，可使白藜蘆醇的包封率達到93.52%。張偉光等使用薄膜水化法製備除了阿奇黴素脂質體，可使阿奇黴素的包封率達到75.68%。
逆相蒸發法
取適量的磷脂溶於有機溶劑，在旋轉蒸發儀上旋轉蒸發使磷脂乾燥，也可以使用惰性氣體如氮氣等吹乾磷脂，使磷脂在瓶壁上形成一層脂質薄膜。再將脂質薄膜重新溶於乙醚，同時加入含有待包封裹藥物的水溶液，將兩相體系進行超聲處理，直至混合物變為均勻的分散體。再將混懸液置於旋轉蒸發儀中，在室溫下減壓蒸發除去有機溶劑，隨著有機溶劑的蒸發，兩相混合物會慢慢形成一種高粘度的凝膠，隨著過程的繼續，當達到某一臨界點時，凝膠塌陷，變為水混懸液，此時可加入過量的水或緩衝液，隨後在進一步減壓旋轉蒸發，除去痕量的有機溶劑。
溶劑注入法
1、乙醇注入法
將構成脂質體的膜材和脂溶性藥物一起融於乙醇中，用注射器加壓將溶液快速的注入到水相中，形成脂質體。該方法的優點是簡單易用，但缺點是難以將乙醇從溶液中完全除去。于波濤等使用乙醇注入法製備出了穿心蓮內酯脂質體，同時使用了PEG-2000對脂質體表面進行修飾，使穿心蓮內酯脂質體的包封率達了92.7%，載藥量達到了9.3%。
2、乙醚注入法
乙醚注入法的操作過程與乙醇注入法相似，但是在注射過程中需將溶液緩慢的注射到50℃的水相中，並在此過程中不斷的攪拌以使注入的乙醇量等於乙醚的揮發量。該方法的優點是條件比較溫和，並且水相包封率較高，缺點是操作過程耗時長，不適用於脂質體的大量製備。
凍乾法
將構成脂質體膜材的脂類均勻分散於水相中，再加入合適的凍乾保護劑，如乳糖或葡萄糖等，經冷凍乾燥處理後，得到凍乾粉末，再向凍乾粉末中加入水相溶液，經超聲或震盪等處理即可得到脂質體。其中凍乾過程中所使用的的保護劑、溫度和時間等是影響脂質體性質的重要因素。楊志文等使用叔丁醇和水做為保護劑和溶劑，通過冷凍乾燥法製備出了莪術油脂質體，其包封率可達92.2%，平均粒徑為457nm，在體外實驗中48h累積釋放率為94.1%。王浩等使用薄膜加壓和冷凍乾燥法聯用，製備出了紫杉醇脂質，包封率達到90%以上，並且在儲存半年後脂質體的包封率未有明顯降低。
復乳法製備干擾素PLGA微球
採用復乳法製備IFN-PLGA微球，即將適量的重組IFNα-1b粉末(理論載藥量為1%)溶解於泊洛沙姆188(F68)溶液中，形成均一的內水相，再與一定濃度的PLGA二氯甲烷溶液混合，在冰浴條件下高速勻漿1min製成初乳(W/O);將初乳迅速轉移至聚乙烯醇(PVA)水溶液(外水相1)中，攪拌形成W/O/W型復乳；最後將復乳轉移至大體積的PVA水溶液(外水相2)中，低速攪拌3h使有機溶劑揮發、微球固化。用蒸餾水洗滌3次，離心收集微球，凍幹得微球粉末。
