《從微管蛋白 α-tubulin探討激素性白內障的發病機制》是依託中山大學，由王春筱擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：從微管蛋白 α-tubulin探討激素性白內障的發病機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王春筱
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
激素性白內障是長期使用糖皮質激素引起的常見眼部併發症，發病初期即可嚴重損害視力。病理研究提示：晶狀體上皮細胞異常增殖、分化並聚集於後囊膜下，是引起晶狀體混濁的主要原因。α-tubulin是一種主要的細胞骨架蛋白，在上皮細胞分化過程中發揮重要作用。課題組前期研究發現：糖皮質激素地塞米松（DEX）可通過干擾α-tubulin的重構而抑制細胞分化。因此，本項目擬在此基礎上，從晶狀體細胞和器官水平進一步探討DEX對分化細胞中α-tubulin的影響，藉助於免疫電鏡、圖像分析、免疫印記及RT-PCR等技術，檢測α-tubulin在細胞內的形態分布、聚合狀態及表達量的變化，並通過檢測糖皮質激素受體激活狀態、pERK1/2活化狀態等深入探討DEX引起α-tubulin改變的分子機制，以明確α-tubulin與DEX引起細胞分化紊亂之間的關係，為在細胞和分子水平研究激素性白內障的發病機制提出新思路。
結題摘要
激素性白內障是由於長期局部或全身使用糖皮質激素引起的常見眼部併發症，確切發病機制不明。在本項目中，課題組通過建立大鼠晶狀體上皮細胞正常分化和激素誘導的大鼠晶狀體後囊膜下渾濁等體系，探索地塞米松引起激素性白內障的建模方法和發病機制；藉助microarray等技術，由細胞和分子水平闡述激素性白內障與細胞骨架蛋白、經典MAPK信號通路之間的潛在聯繫和機制。本項目的研究內容主要包括以下幾部分：（1）明確DEX對大鼠晶狀體細胞及晶狀體內α-tubulin分布和表達的影響，以及這種影響與細胞異常分化和激素性白內障發生的關係；（2）明確 DEX 抑制晶狀體細胞正常分化的分子機制；（3）明確DEX引起離體晶狀體後囊下渾濁與骨架蛋白表達及關鍵信號通路的聯繫。課題組基本完成上述目標。本項目結果主要發現：DEX干擾大鼠晶狀體上皮細胞向纖維細胞的正常分化，這種干擾作用主要體現在降低tubulin的表達，干擾骨架蛋白和晶體蛋白在細胞內分布。分子水平檢測發現骨架蛋白actin-1/2，α/β3/γ-tubulin等，信號通路MAPK/ERK1/2、Wnt等參與了DEX引起的晶狀體囊膜下渾濁。本項目的創新之處在於從疾病發生的直接原因出發，在結構相對簡單的晶狀體中模擬病變發生的形態和結構，並以此為基礎，探索疾病發生的分子機制，為激素性白內障的藥物治療開闢新的思路。
