張長生，男，1972年生於湖北省。博士，研究員，博士生導師，中科院“百人計畫”入選者。海洋化學生物學、分子微生物學、海洋天然藥物化學專業。美國威斯康星大學博士後。1994年本科畢業於上海交通大學。
基本介紹
- 中文名：張長生
- 出生地：湖北省
- 出生日期：1972年
- 職業：中科院南海所研究員
- 畢業院校：上海交通大學
- 主要成就：美國國立癌症協會（NCI）等研究項目並取得了一系列重要科研成果
- 代表作品：SCI論文
早年背景,人物經歷,研究領域,所獲榮譽,代表論文,
早年背景
長期圍繞海洋微生物天然產物的發現及其生物合成開展研究，發現了一系列自主智慧財產權的、具有抗菌抗腫瘤和免疫活性的新骨架海洋天然產物；闡明了十餘種海洋放線菌代謝產物多元環成環的獨特化學機理和酶學機制，將組合生物合成引入海洋微生物進行實踐和創新。先後主持國家自然科學基金傑出青年基金、重點項目和面上項目，科技部973 課題，中科院先導專項重點任務、中科院前沿科學重點研究項目，廣東省自然基金等十餘項項目。在Science、Nat Chem Biol、Nat Biotechnol、JACS、Angew Chem Int Ed、Org Lett 等主流期刊發表SCI論文60多篇。在天然產物糖基轉移酶領域做出了突破性的工作，並在國際上引起一定的影響，美國科學院院士，哈佛大學醫學院教授C.T. Walsh在Nature撰專文予以高度評價。論文得到國際同行的普遍認可，多項成果獲Chemical & Engineering news、Nature、Nat Chem Biol、Nat Prod Rep和F1000 等亮點評述。擁有國際專利一項並授權美國Centrose公司進行產業化探索。
人物經歷
1990年9月至1994年7月在上海交通大學生物科學與技術系學習並獲學士學位；
1994年9月至1997年7月在華東理工大學生化工程系學習並獲碩士學位；
1997年8月-1998年8月在上海太平洋生物高科技有限公司工作，任助理研究員；
1998年9月-2002年12月在德國Wuppertal大學化學系學習並獲博士學位；
2003年1月-2006年6月在美國威斯康星－麥迪遜大學藥學院做博士後工作；
2006年7月-2008年3月在美國威斯康星－麥迪遜大學藥學院工作，任助理科學家（Assistant Scientist）； 2008年3月-至今在中國科學院南海海洋研究所工作，任研究員；
2012年7月起，任南海海洋研究所科研與規劃處處長；
2013年和2014年，赴德國馬爾堡大學進修各1個月；
2015年4月起，任南海海洋研究所所長助理。
研究領域
海洋微生物的分離鑑定、活性次生代謝產物的天然發現、生物合成和結構改造等方面的研究工作，探索結構新穎、活性獨特的微生物次生代謝產物的生物合成途徑和所蘊藏的新穎生物合成酶反應機制及其在天然藥物結構多樣化方面的套用。
1. 微生物天然活性物質的分離鑑定。採用微生物學和化學手段，從不同環境（主要是特殊環境的海洋生態系統，包括海底沉積物、珊瑚礁和海綿）中篩選分離特殊的微生物（主要包括放線菌和真菌），並通過發酵和活性篩選從微生物中分離和鑑定具有生物活性的小分子化合物或者大分子複合物。
2. 複雜微生物次生代謝產物的生物合成研究。用分子生物學手段克隆完整的生物合成基因簇，研究生物合成途徑，進行基因遺傳操作（包括基因阻斷、置換和重組等），用組合生物合成的手段創造“非天然”的天然化合物，篩選新的生物活性。課題組已展開了針對新型抗菌素和抗腫瘤藥物如友菌素（amicetin）、台勾黴素(tiacumicin)、淺藍黴素(caerulomicin)、Elaiophylin、lobophorins、DNQ和斑鳩黴素（ikarugamycin）等多種抗生素的生物合成工作。
3．微生物次生代謝產物新功能酶的作用機制及其套用。用生物化學手段來進行體外研究並揭示複雜天然產物生物合成中所包含的獨特酶學機制，開發這些酶（如糖基轉移酶，甲基化酶，氧化還原酶等）在天然產物結構多樣化方面的套用潛力。
1. 微生物天然活性物質的分離鑑定。採用微生物學和化學手段，從不同環境（主要是特殊環境的海洋生態系統，包括海底沉積物、珊瑚礁和海綿）中篩選分離特殊的微生物（主要包括放線菌和真菌），並通過發酵和活性篩選從微生物中分離和鑑定具有生物活性的小分子化合物或者大分子複合物。
2. 複雜微生物次生代謝產物的生物合成研究。用分子生物學手段克隆完整的生物合成基因簇，研究生物合成途徑，進行基因遺傳操作（包括基因阻斷、置換和重組等），用組合生物合成的手段創造“非天然”的天然化合物，篩選新的生物活性。課題組已展開了針對新型抗菌素和抗腫瘤藥物如友菌素（amicetin）、台勾黴素(tiacumicin)、淺藍黴素(caerulomicin)、Elaiophylin、lobophorins、DNQ和斑鳩黴素（ikarugamycin）等多種抗生素的生物合成工作。
3．微生物次生代謝產物新功能酶的作用機制及其套用。用生物化學手段來進行體外研究並揭示複雜天然產物生物合成中所包含的獨特酶學機制，開發這些酶（如糖基轉移酶，甲基化酶，氧化還原酶等）在天然產物結構多樣化方面的套用潛力。
所獲榮譽
2016年： 國家“萬人計畫”領軍人才（公示），中央人才工作協調小組辦公室
2015年： “廣東特支計畫傑出人才（南粵百傑）”，廣東省人力資源和社會保障廳
2014年：“國家百千萬人才工程有突出貢獻中青年專家，國家人力資源社會保障部
2014年：“中青年科技創新領軍人才”，國家科學與技術部
2014年：“廣東特支計畫百千萬工程領軍人才”，廣東省人力資源和社會保障廳
2012年：“全國優秀科技工作者”，中國科協
2011年：“國家傑出青年基金"獲得者，國家自然科學基金委員會
2009年：“百人計畫”擇優支持入選者，中國科學院
代表論文
Zhu Y#, Picard MÈ#,Zhang Q, Barma J, Després X, Mei X, Zhang L, Duvignaud J, Couture M, Zhu W, ShiR*, Zhang C*. Flavoenzyme CrmK-Mediated Substrate Recycling in Caerulomycin Biosynthesis.Chemical Science, 2016, DOI: 10.1039/C6SC00771F.
Yang C, Huang C, Zhang W*, Zhu Y,Zhang C*.Heterologous Expression of Fluostatin Gene Cluster Leads to a Bioactive Heterodimer. Organic Letters, 2015, 17(21): 5324-5327. ("Hot off the press" in Natural Product Reports, 2016,33(2): 122-126).
Zhang G#, Zhang W#, Zhang Q, Shi T, Ma L, Zhu Y, Li S, Zhang H, Zhao YL, Shi R,Zhang C*. Mechanistic Insights Into Polycycle Formation by Reductive Cyclization in Ikarugamycin Biosynthesis.Angewandte Chemie International Edition, 2014, 53(19): 4840-4844. (Recommended by Faculty of 1000; "Hot off the press" inNatural Product Reports, 2014, 31(9): 1083-1087).
Zhang W, Ma L, Li S, Liu Z, Chen Y,Zhang H, Zhang G, Zhang Q, Tian X,Yuan C, Zhang S, Zhang WM, Zhang C*.Indimicins A–E, Bisindole Alkaloids from the Deep Sea-DerivedStreptomycessp. SCSIO 03032.Journal of Natural Products, 2014, 77(8): 1887-1892. (Featured as "Key Drug Discovery Article" by Global Medical Discovery)
Zhu Y, Zhang Q, Li S, Lin Q, Fu P, Zhang G, Zhang H, Shi R, Zhu W*,Zhang C*. Insights into Caerulomycin A Biosynthesis:A Two-component Monooxygenase CrmH-Catalyzed Oxime Formation.Journal of the American Chemical Society, 2013, 135(50): 18750-18753. ("Hot off the press"inNatural Products Reports, 2014, 31(4): 414-418).
Chen R#, Zhang H#, Zhang G, Li S, Zhang G, Zhu Y, Liu J,Zhang C*. Characterizing Amosamine Biosynthesis in Amicetin Reveals AmiG as a Reversible Retaining Glycosyltransferase.Journal of the American Chemical Society, 2013,135 (33): 12152–12155.
Li S#, Xiao J#, Zhu Y, Zhang G, Yang C, Zhang H, Ma L,Zhang C*.Dissecting Glycosylation Steps in Lobophorin Biosynthesis Implies an Iterative Glycosyltransferase.Organic Letters, 2013, 15 (6): 1374-1377.
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Zhu Y#, Fu P#, Lin Q, Zhang G, Zhang H, Li S, Ju J, Zhu W*,Zhang C*. Identification of Caerulomycin A Gene Cluster Implicates a Tailoring Amidohydrolase. Organic Letters, 2012, 14 (11): 2666-2669. ("Hot off the press" inNatural Product Reports, 2012, 29: 829-833)
Zhang W, Liu Z, Li S, Yang T, Zhang Q, Ma L, Tian X, Zhang H, Huang C, Zhang S, Ju J, Shen Y,Zhang C*.Spiroindimicins A–D: New Bisindole Alkaloids from a Deep-Sea Derived Actinomycete. Organic Letters, 2012, 14(13): 3364-3367. ("Hot off the press" inNatural Product Reports, 2012, 29: 1033-1037)
Zhang Q#, Li H#, Li S, Zhu Y, Zhang G, Zhang H, Zhang W, Shi R,Zhang C*. Carboxyl Formation from Methyl via Triple Hydroxylations by XiaM in Xiamycin A Biosynthesis.Organic Letters, 2012, 14 (24): 6142–6145. ("Hot off the press"inNatural Product Reports, 2013, 30: 485-489)
Xiao Y#, Li S#, Niu S, Ma L, Zhang G, Zhang H, Zhang GY, Ju J,Zhang C*. Characterization of Tiacumicin B Biosynthetic Gene Cluster Affording Diversified Tiacumicin Analogues and Revealing a Tailoring Dihalogenase. Journal of the American Chemical Society, 2011, 133 (4): 1092–1105. ("Hot off the press" in Natural Product Reports, 2011, 28: 659-662)
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Zhang C, Bitto E, Goff RD, Griffith BR, Albermann C, Bingman CA, Phillips Jr GN*, Thorson JS*. Biochemical and Structural Insights of the Early Glycosylation Steps in Calicheamicin Biosynthesis. Chemistry and Biology, 2008, 15(8): 842-853.
Zhang C, Albermann C, Fu X, Thorson JS*. The In Vitro Characterization of the Iterative Avermectin Glycosyltransferase AveBI Reveals Reaction Reversibility and Sugar Nucleotide Flexibility. Journal of the American Chemical Society, 2006, 128(51): 16420-16421.
Zhang C, Weller RL, Thorson JS, Rajski SR*. Natural Product Diversification Using Non-natural Cofactor Analogues of S-adenosyl-L-methionine. Journal of the American Chemical Society, 2006, 128(9): 2760-2761.
Zhang C, Stratmann A, Block O, Brückner R, Podeschwa M, Altenbach HJ, Wehmeier UF and Piepersberg W*. Biosynthesis of the C7-cyclitol Moiety of Acarbose in Actinoplanes Species SE50/110. 7-O-phosphorylation of the initial cyclitol precursor leads to proposal of a new biosynthetic pathway. Journal of Biological Chemistry, 2002, 277(25): 22853-22862.
Williams GJ,Zhang C, Thorson JS*. Expanding the Promiscuity of A Natural Product Glycosyltransferase by Directed Evolution.Nature Chemical Biology, 2007, 3(10): 657-662.
Fu X, Albermann C, Jiang J, Liao J, Zhang C, Thorson JS*. Antibiotic optimization via in vitro glycorandomization.Nature Biotechnology, 2003, 21(12): 1467-1469.
