羥甲烯龍為白色結晶性粉末，無嗅。熔點173-176℃（178-180℃）。[α]D+38°（氯仿），不溶於水，易溶於氯仿，溶於二氧六環、植物油，略溶於乙醇、乙醚。可用番麻皂素或劍麻皂素經乙醯化、還原、開環、氧化、水解、消除、肟化、重排、水解、加成、氧化、水解、縮合等多步反應製得該品。臨床上能促進蛋白質合成和抑制蛋白質異化，並能降低血膽固醇、減少鈣磷排泄和減輕骨髓抑制，促進發育等。
基本介紹
- 中文名：羥甲烯龍
- 外文名：oxymetholone
- CAS號：434-07-1
- 分子式：C21H32O3
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,分子結構數據,合成方法,用途,化合物相關藥品說明,藥理作用,適應症,禁忌證,用法用量,不良反應,注意事項,專家點評,其他研究,改善記憶,有利男性,運動員禁用,治療效用,治療原理,參考資料,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：羥甲烯龍
中文別名：枸櫞酸托法替尼;17β-羥基-2-羥亞甲基-17α-甲基-5α-雄甾(烷)-3-酮;2-羥亞甲基-17α-甲基-5α-雄甾(烷)-17β-醇-3-酮;17β-Hydroxy-2-(hydroxymethylene)-17-methyl-5α-androstan-3-one;
英文名稱：oxymetholone
英文別名：Roboral;Adroidin;Stanozolol impurity B;Androstan-3-one, 17-hydroxy-2-(hydroxymethylene)-17-methyl-;Becorel;Adroyd;Oxymetholone;Anadroyd;Anadrol;Raboral;
CAS號：434-07-1
MDL號：MFCD00133083
EINECS號：207-098-6
RTECS號：BV8060000
PubChem號：24897930
分子式：C21H32O3
結構式：
分子量：332.47700
精確質量：332.23500
PSA：57.53000
LogP：4.40100
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
密度：1.169g/cm3
熔點：172-180°C
沸點：465.9ºC at 760mmHg
閃點：249.7ºC
折射率：38 ° (C=1, CHCl3)
穩定性：Stability May be light sensitive. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents.
儲存條件：2-8ºC
蒸汽壓：1.23E-10mmHg at 25°C
安全信息
符號：GHS08
信號詞：警告
危害聲明：H351; H361
警示性聲明：P281
海關編碼：2937290023
WGK Germany：3
危險類別碼：R40
安全說明：S53-S22-S26-S36/37/39
RTECS號：BV8060000
危險品標誌：T
分子結構數據
1、摩爾折射率：95.89
2、摩爾體積（m/mol）：284.2
3、等張比容（90.2K）：757.0
4、表面張力（dyne/cm）：50.3
5、極化率（10cm）：38.01
合成方法
可用番麻皂素或劍麻皂素經乙醯化、還原、開環、氧化、水解、消除、肟化、重排、水解、加成、氧化、水解、縮合等多步反應製得該品。
用途
康力龍的中間體。本身為蛋白同化激素類藥物，能促進蛋白質合成和抑制蛋白質異生，並能降低血膽固醇、減少鈣磷排泄和減輕骨髓抑制，促進發育，促進組織新生和肉芽形成。對腎上腺皮質激素長期使用引起的腎上腺皮質功能減退有預防及對抗作用。
化合物相關藥品說明
藥理作用
羥甲烯龍能促進蛋白質合成和抑制蛋白質異生，並能降低血膽固醇、減少鈣磷排泄和減輕骨髓抑制，促進發育，促進組織新生和肉芽形成。其蛋白同化作用為甲基睪酮的4倍，雄激素活性為後者的0.39倍，分化指數約10.5。對腎上腺皮質激素過多而致蛋白質異化作用有拮抗效果，對腎上腺皮質激素長期使用引起的腎上腺皮質功能減退有預防及對抗作用。
適應症
用於骨質疏鬆、慢性消耗性疾病、年老體弱、重病及術後體弱消瘦、小兒發育不全、再生障礙性貧血、白細胞減少症、高脂血症等。
禁忌證
肝腎功能不全、前列腺癌患者及孕婦禁用。
用法用量
口服，每天5～10mg，分1～3次服用。兒童用量每天1.25～5mg。用於骨質疏鬆症，每次2.5mg，每天3次，亦可達每天20mg。用於再生障礙性貧血，每天1～5mg/kg。
不良反應
偶見有噁心、水腫、肝功能障礙及黃疸等。青年婦女偶有月經推遲現象，停藥可恢復。
注意事項
1.兒童用藥不要超過30天，成人不超過90天，停藥休息後可再用。
2.對再生障礙性貧血，用藥時間可較長。
專家點評
羥甲烯龍蛋白同化作用為甲睪酮4倍，雄激素活性為後者0.39倍，分化指數約10.5。
其他研究
改善記憶
以前的研究發現，套用羥甲烯龍治療可預防冠心病，治療骨質疏鬆，減少結腸癌的危險。也有認為羥甲烯龍對某些心理功能有正性效應，可改裝中樞神經系統的連線，甚至在70~80歲的老人還具有這種潛在的再在能力，因而也可能減少老年痴呆的發生。
中樞神經
中樞神經本研究套用核磁共振影像（MR1）以測定腦的活動，在46例婦女中見到，羥甲烯龍可使與記憶有關的腦區活動增加，可刺激大腦使之形成年輕人所見到的神經聯繫類型。雖然沒有記憶改善的定量證據，但作者相信羥甲烯龍提高有關腦區的活動，就意味著伴有記憶功能的改善，也就提示羥甲烯龍可改變成熟個體記憶的神經環路。
有利男性
性器官如男子11～12歲，喉結開始增大並逐漸明顯，同時聲帶肥厚變寬，因而發音低沉而宏亮；12～13歲開始出現陰毛並逐漸由稀變濃，由細變粗；14～15歲出現腋毛，乳房發脹，乳頭顏色變深；16～17歲開始長鬍須，皮膚變得粗糙，皮下脂肪層變薄，皮脂腺分泌旺盛而出現痤瘡（又稱粉刺）；體表汗毛變得粗短濃黑胸部體毛也較長，髮型在額部呈現特定的兩鬢角凹入髮際。 內分泌系統
所有這些現象都是羥甲烯龍作用所致。如果羥甲烯龍分泌不足，不但影響人體生長發育，性功能低下，而且會出現沒有男性“雄風”的女性特徵。科學家們研究認為：內分泌雖然由各內分泌腺所產生，但同時也受大腦神經中樞支配。人的精神情緒能刺激副交感神經和內分泌系統，通過反饋加強內分泌系統的分泌，促進血液循環，加強呼吸節奏，提高體溫，加速人體的新陳代謝和荷爾蒙的形成，從而使男青年人英俊健壯，皮膚光潤而有彈性，眼睛炯炯有神，精神煥發，而具有男性的陽剛之美。中老年人羥甲烯龍少，性功能也逐漸消退，各系統的代謝功能也日趨低下。所以羥甲烯龍對維持男子青春活力，使青春常在，是非常重要的。
內分泌系統
內分泌系統運動員禁用
因為羥甲烯龍屬於激素類藥物，某種意義上是興奮劑，因此，對於運動員。此種藥物是屬於禁止使用的。國家體育總局公布的禁止運動員使用的違禁藥物中明文標有羥甲烯龍。
羥甲烯龍對運動員禁用
羥甲烯龍對運動員禁用對運動員的檢驗流程：對《興奮劑目錄》中所列某一蛋白同化雄性激素類固醇能夠內源性生成而言，運動員的樣品中該禁用物質或其代謝物或其標識物的濃度和（或）其相關比值偏離人群正常範圍，以致不能認為是正常內源性生成的情況下，這一樣品被視為含有這種禁用物質，實驗室將報告陽性檢測結果。如運動員能證明該樣品中禁用物質或其代謝物或其標識物的濃度和（或）相關比值異常是病理或生理原因所致，則該樣品不應視為含有禁用物質。
無論何種情況和濃度下，如果通過可靠的分析方法（如同位素比質譜）實驗室能夠證明該禁用物質是外源性來源，則認為運動員樣品含有禁用物質，實驗室將報告陽性檢測結果。在這種情況下，不需作進一步的調查
如檢測結果中某種物質的值與人群正常範圍值沒有太大偏離，並且無法通過任何可靠的分析方法（如同位素比質譜）確認該物質的外源性來源，但存在一些提示，如與參照類固醇代謝分布的比較，揭示有可能使用了禁用物質；或者當實驗室已經報告睪酮表睪酮比值（T/E）大於4，並且無法通過任何可靠的分析方法（如同位素比質譜）來確認該物質的外源性來源時，相關反興奮劑組織必須通過覆核以前的檢查結果或進一步檢查對此進行調查。
需要進一步調查的樣品，檢測結果應當報告為不確定而不是陽性。如果實驗室使用額外可靠的檢測方法（如同位素比質譜）報告該禁用物質具有外源性來源，則不必要再進行調查，該樣品被認為含有該禁用物質。如果沒有可靠的分析方法（如同位素比質譜），以前至少三次的檢查結果也不存在，相關反興奮劑組織必須在三個月時間內對該運動員進行至少三次事前無通知的檢查，以得到追蹤檢查的數據分布。這個需要進行追蹤檢查的樣品的檢測結果應當報告為不確定。如果這些追蹤檢查的數據分布證明該運動員檢測結果異常不屬正常的生理範圍，該結果將作為陽性結果報告。
試紙
試紙但也有極個別的案例，尿樣中始終能檢測到低濃度（ng/ml）的內源性勃地酮（寶丹酮）。如果實驗室報告很低濃度的勃地酮，並且使用任何可靠分析方法（如同位素比質譜）無法確定該物質具有外源性來源，可以通過追蹤檢查來實施進一步調查。
如實驗室報告19-去甲雄酮陽性，該禁用物質為外源性來源。在這種情況下，不需要進一步調查。如運動員對追蹤檢查不予配合，將視該運動員的樣品中含有禁用物質。
興奮劑目錄可劃分出一些特定物質，它們或因廣泛存在於醫藥產品中而特別容易引起非故意觸犯反興奮劑規則，或不大可能被成功地濫用為興奮劑。”涉及這些物質的違規行為可從輕處罰，但運動員必須能證明使用這些特定物質的目的不是為了提高運動成績。
治療效用
骨質疏鬆症是常見的代謝性骨病，多見於絕經期婦女，男子骨質疏鬆症的發生率僅為婦女的1/6。在一般外力作用下，骨質疏鬆者即可發生骨折。絕經後婦女發生骨質疏鬆症與內源性雌激素有關，雌激素的減少，對破骨細胞的抑制作用減弱，破骨細胞相對加強，破骨與成骨明顯失衡，出現骨的吸收增加，骨的形成減少，導致骨質逐漸丟失。為了改善和提高更年期婦女的生活質量，近年來替代療法愈來愈受到人們的重視。 本文就有關藥物治療進展作一概述，以供正確選擇和套用。激素替代療法有兩種，即單純雌激素給藥法和雌、孕激素聯合給藥方法。根據雌、孕激素聯合方式不同，又可分周期用藥和連續用藥兩種。前者系指在雌激素用藥基礎上，周期性加用孕激素10－14天，停藥後將有撤退性出血。後者是採用小劑量雌、孕激素連續用藥，陰道出血率低，是目前廣泛使用的療法。
粒細胞
骨細胞
粒細胞骨細胞雖然激素替代療法套用很廣，效果確切，但長期套用可能會導致子宮出血，使用不當也會增加乳腺癌的發生率。因此人們一直在尋找一種既安全又有效的藥物與雌激素互補治療。早在70年代，就有人開始使用羥甲烯龍來治療骨質疏鬆症，80年代已經系統地套用於臨床，逐漸成為一類重要的防治骨質疏鬆症的藥物。羥甲烯龍治療骨質疏鬆症的機理主要是作用於破骨細胞，它能特異性聚集在破骨細胞表面，破壞其細胞膜，使之不再具有吸收骨質的活性，從而抑制骨吸收，降低骨轉換，並通過改變使破骨細胞活化的骨基質性質抑制新生破骨細胞形成。目前已被臨床套用的羥甲烯龍有十餘種。 羥甲烯龍治療骨質疏鬆症的藥物，為一種新型高效的骨吸收抑制劑，可抑制破骨細胞的活性，減少骨吸收，而不直接抑制成骨細胞活性，骨的形成過程不受抑制，可有效的抑制與內源性雌激素減少相關的骨質丟失，是一種可供選擇的絕經後骨質疏鬆症的治療方法。據報導，用羥甲烯龍治療32例絕經後骨質疏鬆症病人，服藥半年後，各年齡組的尺橈骨密度均有明顯上升，對骨痛的治療總有效率也提高。
治療原理
血液中的白細胞是人體防禦細菌入侵的巡邏兵。當細菌等異物入侵時，白細胞便進入被入侵部位，將細菌包圍、吞噬、消滅，故白細胞有人體“白色衛士”之稱。可見白細胞數減少，就會削弱人體抗菌能力，容易受感染。不過，白細胞減少並不一定要治療，一要看減少程度；二要看減少原因。
細胞膜
細胞膜
白細胞有原因可尋的白細胞減少應針對原因治療。常見引起白細胞減少的原因一般有三類：一是藥物，如服用解熱鎮痛藥、磺胺類藥等，此時如白細胞減少過於明顯，則應停服或換藥；二是病毒感染，如流行性感冒、病毒性感染等，此時一方面應積極進行抗病毒治療，另方面可酌情服用增加白細胞的藥物；三是患有免疫系統疾病，如類風濕性關節炎等，此時也應作同樣干預，選服能增加白細胞的藥物。
同時有紅細胞和（或）血小板減少時需要進一步診治。當出現白細胞減少時，如果血液中其他兩種細胞即紅細胞和血小板有異常變化，問題就比較複雜，首先要進一步檢查，最常做的是骨髓檢查，以排除有無其他血液病，然後再決定治療方案。
參考資料
《中國醫學藥典》
《醫師金典》
