《干擾P40減輕慢性心臟移植物血管病及機制的實驗研究》是依託華中科技大學，由謝艾妮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：干擾P40減輕慢性心臟移植物血管病及機制的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝艾妮
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
尋找有效治療靶點，更好的干預慢性排斥反應一直是移植免疫學的難點。P40是一種重要的激活性細胞因子，在激活固有免疫和獲得性免疫過程中都發揮著重要作用。本課題組前期證實阻斷p40可以明顯減輕小鼠心臟移植急性排斥反應的程度，移植物內效應性Th1、Th17、炎症細胞的比例均明顯降低。慢性排斥與急性排斥的機制有異同，干預p40能否對慢性移植物血管病起到保護作用及可能機制值得進一步探討。本項目擬通過建立小鼠心臟移植慢性排斥模型，研究阻斷p40對慢性移植物血管病的保護作用，並採用免疫學、分子生物學、細胞學等，通過對Mφ功能亞群（M1/M2）、T細胞功能亞群（Th17/Treg、Th1/Th2）、DC、中性粒細胞、血管內皮、平滑肌細胞、心肌細胞等影響的研究初步探明其可能機制。本項目的完成有望為減輕心臟移植術後慢性移植物血管病的治療提供一種新思路；為提高免疫抑制治療的靶向性提供一種新方法。
結題摘要
基本完成該項目的研究計畫目標。前期在體研究發現干預p40可以明顯減輕小鼠心臟移植急性排斥反應，但對慢性心臟移植物存活時間的作用仍未知。該項目中，我們進一步證實幹預p40可以明顯延長慢性心臟移植物存活時間。通過建立心臟移植慢性排斥模型（BM12-C57）,術後持續監測移植物存活時間，我們的實驗結果首先證實幹預P40對延長心臟移植物存活時間的作用是確定的，進一步的病理結果顯示慢性移植物血管堵塞程度以及炎症細胞浸潤程度均明顯減輕。通過對細胞效應因子及細胞亞型的進一步研究分析，結果表明干預P40明顯減輕慢性移植物局部效應因子的表達和不同效應細胞的浸潤。進一步的機制研究表明，干預P40明顯抑制ɣδ T cells的功能，這構成延長慢性移植物存活時間的主要因素之一。記憶性T細胞一直是影響慢性移植物存活時間的決定因素，通過建立體外培養模型，基因晶片的結果顯示記憶性T細胞與初始T細胞存在很大的基因表達差異。干預p40所取得的延長慢性心臟移植物存活時間的作用可能與干預記憶T細胞的功能有關，我們將比較干預P40對記憶性T細胞基因表達的影響，更深入的挖掘干預P40對排斥反應的作用機理。
