《HMGB1/TGF-β環路參與心臟移植物血管病變的作用及其機制》是依託華中科技大學，由夏家紅擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：HMGB1/TGF-β環路參與心臟移植物血管病變的作用及其機制
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：夏家紅
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心臟血管病變（CAV）是導致移植心臟慢性失功的主要病理改變，其機制尚未闡明。申報者前期研究發現HMGB1（一種重要的損傷相關模式分子）和TGF-β可分別導致同種移植心臟組織持續損傷與過度修復，據此推測HMGB1/TGF-β環路可能是介導CAV發生、發展的中心環節。本項目擬建立小鼠心臟移植慢性排斥模型，在CAV發生的不同階段檢測移植物微環境中HMGB1/TGF-β水平，分析其與移植心臟病理組織學改變、致炎因子表達、浸潤的免疫細胞（DC、巨噬細胞、T細胞功能亞群等）分化和功能、冠狀血管組織細胞（平滑肌細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞）激活/增殖和功能狀態、細胞外基質合成等的相關性，以及HMGB1/TGF-β相關的信號轉導通路，以探討HMGB1/TGF-β反應環參與心臟移植物CAV發生的作用及相關細胞/分子網路，以期為闡明CAV/心臟移植慢排機制提供新的實驗依據，並為探索干預策略提供新靶點。
結題摘要
心臟血管病變（ CAV）是導致移植心臟慢性失功的主要病理改變，其機制尚未闡明。本項目前期研究發現 HMGB1（一種重要的損傷相關模式分子）和 TGF-β可分別導致同種移植心臟組織持續損傷與過度修復，據此推測 HMGB1/TGF-β環路可能是介導 CAV 發生、發展的中心環節。立項後通過建立小鼠心臟移植慢性排斥模型，在 CAV發生的不同階段檢測移植物微環境中 HMGB1/TGF-β水平，發現中和HMGB1可以明顯減輕CAV病變的發生；TGFβ1受體1磷酸化特異性抑制劑SD-208 減輕CAV病變的發生；TGF-β信號通路相關的miR155參與CAV的病理過程；TGF-β信號通路相關的miR-150通過靶點C-myb誘導的慢性纖維化是CAV發生髮展的重要病理過程；明確HMGB1/TGF-β相互作用的正反饋環路在CAV中的促進作用，並在體內、體外實驗驗證其相互促進形成正反饋環路。 HMGB1/TGF-β反應環參與心臟移植物 CAV 發生的作用及相關細胞/分子網路，為闡明 CAV/心臟移植慢排機制提供新的實驗依據，並為探索干預策略提供新靶點。
