布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑

布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑(信必可都保)為多劑量粉吸入劑，在儲庫型乾粉吸入裝置中的內容物為白色或類白色顆粒。布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑(信必可都保)適用於需要聯合套用吸入皮質激素和長效β2－受體激動劑的哮喘病人的常規治療。吸入皮質激素和“按需”使用短效β2－受體激動劑不能很好地控制症狀的患者套用吸入皮質激素和長效β2－受體激動劑。

藥品名稱

通用名：布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑(信必可都保)

商品名：信必可都保/SYMBICORT TURBUHALER

英文名：Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation

漢語拼音：Budinaide Fumoteluo Fenxiruji

主要組成

本品為複方製劑，其主要組分為：布地奈德和富馬酸福莫特羅。

每吸藥物輸出量(進入吸嘴中的劑量)分別包括有效藥物成分如下:布地奈德80微克/吸，二水合富馬酸福莫特羅4.5微克/吸，布地奈德160微克/吸，二水合富馬酸福莫特羅4.5微克/吸。

信必可都保80微克/4.5微克/吸所給出的布地奈德和福莫特羅劑量分別對應於相應都保產品的單劑劑量，如: 布地奈德100微克/吸(定量劑量)，福莫特羅6微克/吸(定量劑量)以給藥劑量的4.5微克/吸輸出量。

信必可都保160微克/4.5微克/吸所給出的布地奈德和福莫特羅劑量分別對應於相應都保產品的單劑劑量，如: 布地奈德200微克/吸(定量劑量)，福莫特羅6微克/吸(定量劑量)以給藥劑量的4.5微克/吸輸出量。性狀

藥理毒理

作用機制和藥效學布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑(信必可都保)含有福莫特羅和布地奈德兩種成分，通過不同的作用模式在減輕哮喘的加重方面有協同作用。

兩種成分的作用機制分別如下:

布地奈德

吸入推薦劑量的布地奈德對肺具有糖皮質激素的抗炎作用，可減輕哮喘症狀，阻緩病情惡化，且相對副作用比全身性用藥少。該抗炎作用的詳細機制尚不清楚。

福莫特羅

福莫特羅是一個選擇性β2－腎上腺素受體激動劑，對有可逆性氣道阻塞的患者有舒張支氣管平滑肌的作用。支氣管擴張作用起效迅速，在吸入後1～3分鐘內起效，單劑量可維持12小時。

信必可都保在臨床試驗中，布地奈德中加入福莫特羅，可改善哮喘症狀和肺功能，減少病情惡化。在一項為期12周的研究中，信必可都保對肺功能的作用與布地奈德和福莫特羅自由組合的效果等效，但優於單獨使用布地奈德。抗哮喘作用並不隨使用時間的延長而減弱。在另一項包括85名6～11歲兒童的為期12周的研究中，使用信必可都保(80微克/4.5微克/吸，每次2次，每天2吸)，患兒的肺功能得到改善，並且耐受性很好。臨床前安全性資料合併或單獨使用布地奈德和福莫特羅在動物試驗中觀察到的毒性，與其藥理學作用過強相關。

動物生殖試驗顯示，皮質激素如布地奈德可致畸形(齶裂、骨骼畸形)。然而，這些動物試驗結果與在人體使用推薦劑量時似乎沒有關聯。福莫特羅的動物生殖試驗顯示在很高的全身暴露量時，雄性大鼠的生育力略微下降；在比臨床使用劑量高得多的全身暴露量下出現胚泡植入失敗以及產後早期生存和出生體重的下降。然而，這些動物試驗結果與人體似無關聯。

藥代動力學

吸收布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑(信必可都保)及相應的單劑產品與布地奈德和福莫特羅分別全身給藥是生物等效的。儘管如此，和單藥相比，皮質醇抑制在使用信必可都保的病人中有輕微增加。這種差別被認為對臨床安全性沒有影響。

沒有證據表明布地奈德和福莫特羅有藥代動力學的相互影響。吸入單藥成分的布地奈德和福莫特羅與吸入信必可都保的藥代動力學參數具有可比性。對布地奈德，在給予複方製劑時血漿濃度－時間曲線下面積輕微升高，吸收更快，血漿峰值濃度更高。對福莫特羅，在給予複方製劑時的血漿峰值濃度相似。吸入布地奈德很快被吸收並在吸入30分鐘內血漿濃度達峰值。研究顯示，布地奈德通過都保吸入後在肺內的沉積均值為輸出劑量的32～44％。全身生物利用度大約為輸出劑量的49％。吸入福莫特羅很快被吸收並在吸入10分鐘內血漿濃度達峰值。研究顯示，福莫特羅通過都保吸入後在肺內的沉積均值為輸出劑量的28～49％。全身生物利用度大約為輸出劑量的61％。分布和代謝福莫特羅和布地奈德的血漿蛋白結合率大約分別為50％和90％，分布容積分別為4L/kg和3L/kg。福莫特羅通過結合反應失活(可形成活性氧位去甲基和去甲醯代謝產物，但它們主要見於無活性的結合物)。布地奈德在通過肝臟的首過代謝中大約90％生物轉化為低糖皮質激素活性代謝物。主要代謝產物6－β－羥－布地奈德和16－α－羥－潑尼松龍的糖皮質激素活性不到布地奈德的1％。在福莫特羅和布地奈德間，沒有代謝相互作用或任何置換反應。清除福莫特羅的大部分劑量通過肝代謝轉化並通過腎清除。吸入福莫特羅後，8～13％的給藥劑量以原形從尿排出。福莫特羅的全身清除率高(大約1.4L/mim)，其終末清除半衰期平均為17小時。布地奈德主要通過CYP3A4酶的催化代謝後清除。布地奈德的代謝產物以游離的或結合的形式清除入尿。在尿液中，檢測到的布地奈德原形幾乎可以忽略。布地奈德的全身清除率高(大約1.2L/min)，靜脈給藥後的血漿清除半衰期約4小時。在兒童和腎功能衰竭病人，布地奈德或福莫特羅的藥代動力學特徵尚無資料。在肝病患者，布地奈德和福莫特羅的暴露劑量可能會增高。

適應症

症狀已得到完全控制地患者可酌情使用或者諮詢醫生。

注意：信必可都保(80微克/4.5微克/吸)不適用於嚴重哮喘患者。

用法用量

布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑(信必可都保)不用於哮喘的初始治療。

本品應個體化用藥，並根據病情的嚴重程度調節劑量，這在開始使用複方製劑時需要注意。如果某個患者所需劑量超出推薦劑量，則應增開適當劑量的β－受體激動劑和/或皮質激素的處方。患者應由醫師定期複查評價以確保其使用最佳的信必可都保劑量。劑量應逐漸減到能有效控制病人哮喘症狀的最小劑量。若使用最小推薦量後仍然能很好地控制症狀，下一步則需要考慮嘗試單獨使用吸入皮質激素。

推薦劑量：

成年人和青少年(12歲和12歲以上)：信必可都保80微克/4.5微克/吸：1-2吸/次，一日2次信必可都保160微克/4.5微克/吸：1-2吸/次，一日2次在常規治療中，當一日2次劑量可有效控制症狀時，應逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至一日一次給予信必可都保。

低於12歲的兒童：有效性和安全性尚無完全確定。

特殊患者群：老年患者不需調整劑量。尚無肝腎功能損害的患者使用信必可都保的資料。因為布地奈德和福莫特羅主要通過肝臟代謝清除，故嚴重肝硬化患者的藥物暴露量估計會增加。

不良反應

布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑(信必可都保)含有布地奈德和福莫特羅，這兩種藥物的不良反應在使用信必可都保時也可出現。兩藥合併使用後，不良反應的發生率並未增加。最常見的不良反應是β2－受體激動劑治療時所出現的可預期的藥理學不良反應，如震顫和心悸。這些反應通常可在治療的幾天內減弱或消失。

下面列出了與布地奈德或福莫特羅相關的不良反應。

常見(>1/100)

中樞神經系統：頭痛

心血管系統：心悸

骨骼肌肉系統：震顫

呼吸道：口咽部念珠菌感染、咽部輕度刺激、咳嗽和聲嘶。

不常見

心血管系統：心動過速

骨骼肌肉系統：肌肉痙攣

中樞神經系統：焦慮、躁動、緊張、噁心、眩暈、睡眠紊亂

罕見(<1/1000) 皮膚：皮疹、尋麻疹、瘙癢

呼吸道：支氣管痙攣

十分罕見但其中一些可能很嚴重的不良反應包括：

布地奈德：精神病學症狀如抑鬱、行為異常(主要見於兒童)、糖皮質激素全身作用的症狀和體徵(包括腎上腺功能低下)、速發和遲發性過敏反應(包括皮炎、血管神經性水腫和支氣管痙攣)、以及青腫等。

福莫特羅：心絞痛、高血糖症、味覺異常、血壓異常。

和其他吸入治療一樣，罕見發生反常的支氣管痙攣。心房顫動、室上性心動過速和早搏等心率失常曾見於其他β2－激動劑治療時。

禁忌

對布地奈德、福莫特羅或吸入乳糖有過敏反應的病人禁用。

注意事項

在停用布地奈德福莫特羅粉粉吸入劑(信必可都保)時需要逐漸減少劑量。如果發現治療無效，或所需劑量超出現行固定的複方劑量，患者應尋求醫生幫助。急救用支氣管擴張劑的用量增加提示疾病加重，需要重新確定用量並儘快諮詢醫師。