尤里烏斯一世當權，仍然受阿里烏斯派的挑戰，他庇護逃到羅馬的亞大納西，支持他同阿里烏派鬥爭的策略。在340年召開的羅馬會議上，尤利烏斯一世再次肯定亞大納西的觀點，表示支持他的行動。為聯合西方各主教反對阿里烏斯派，統一基督教教義，342年（一說343年）在薩爾迪卡（今保加利亞索菲亞）召開了宗教會議上，出席會議的大多數主教都來自西部教會，經過討論，會議承認了羅馬教皇在教會中擁有最高權威，承認了31省主教會議向羅馬主教申訴的權利，還規定主教產權糾紛由教皇裁決，從而加強了教皇在處理教務中的權力。尤利烏斯一世批駁了阿里烏斯派對亞大納西的指責，宣布恢復亞大納西的職務。出席會議的東部主教對會議決議不滿，中途退出。他們首次召開對立的宗教會議，做出了與他相對抗的決議，這是東西部教會在宗教上第一次表現出明顯的分歧。在他登上教皇位的那一年，也是君士坦丁大帝臨終前成為第一個基督教皇帝的那一年。
