《小鼠DC與T細胞聯合過繼免疫防治GVHD的作用與機制》是依託中山大學，由徐霖擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：小鼠DC與T細胞聯合過繼免疫防治GVHD的作用與機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐霖
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
移植物抗宿主病(GVHD)和白血病復發是白血病同種骨髓移植後的主要併發症，但國際上還沒有很好的措施防治GVHD同時保留移植物抗白血病(GVL)。我們的前期研究發現小鼠不成熟CD8α+DC可有效防治GVHD且不抑制已活化的CTL的殺傷功能，在此基礎上我們提出FasL-CD8α+DC聯合T細胞可抑制GVHD並保留GVL的構想。本研究將建立同種正常抗原負載的、表達FasL的CD8α+DC細胞模型，通過FasL-CD8α+DC篩選白血病抗原免疫鼠的T細胞，去除針對同種正常抗原和共同抗原的T細胞，而保留白血病特異性和非同種反應性T細胞，然後通過體內外試驗證實FasL-CD8α+DC聯合T細胞過繼免疫防治GVHD的治療效應，並闡明其作用的分子機制，為進一步確立DC聯合T細胞防治GVHD和白血病復發的新措施，提供科學的理論和實驗依據。
結題摘要
移植物抗宿主病（GVHD）和白血病復發是白血病同種骨髓/造血幹細胞移植後的主要併發症和導致治療失敗的重要原因，防治GVHD的同時保留移植物抗白血病效應（GVL）目前國內外還沒有很好的辦法。樹突狀細胞（DC）有參與免疫耐受的功能，也可以誘導免疫應答參與移植物抗腫瘤效應，為產生免疫耐受防治GVHD的發生打開了新思路。本研究通過建立同種移植抗原負載以及白血病抗原負載的CD8α+DC細胞並將其與T細胞共培養，通過體內外試驗觀察抗原負載的DC細胞與T細胞共培養後在體外及動物模型上產生的防治GVHD及GVL效應，並闡明其作用機制，旨在建立DC聯合T細胞過繼免疫防治GVHD和白血病復發的新方法，已獲得初步成功。主要結果：1. 建立了FasL-CD8α+DC細胞模型，通過體外試驗證實了負載同種抗原的CD8α+DC體外可抑制T細胞活化產生耐受，負載白血病抗原的CD8α+DC與T細胞共培養可產生GVL效應，其作用機制主要是通過產生不同水平的IFN-γ和IL-10來實現的。2. 建立了小鼠紅白血病加急性GVHD及大鼠的腎移植排斥等動物模型，並通過體內試驗證實了同種抗原負載的DC聯合T細胞可抑制小鼠GVHD，減輕病理反應，延長GVHD及腎移植動物的生存期。3. 通過microRNA晶片分析尋找DC與T細胞共培養後差異表達的miRNA，對其中的9個重要miRNA進行了real-time PCR驗證，並對部分miRNA的調控通路進行了深入研究。研究結果為DC聯合T細胞過繼免疫防治GVHD的臨床套用研究打下了良好的基礎，為防治GVHD和白血病復發的新措施提供了科學的理論和實驗依據。
