自身免疫性淋巴細胞增生綜合徵（ALPS）是一種Fas基因介導的凋亡受損導致淋巴細胞增殖的疾病。由於淋巴細胞凋亡障礙，患者出現慢性淋巴細胞增殖、自身免疫反應和致瘤傾向。1967年Canale和Smith首次報導此病，故又稱Canale-Smith綜合徵。
基本介紹
- 英文名稱：pediatric autoimmune lymphoproliferative syndrome
- 就診科室：兒科
- 多發群體：小兒
- 常見病因：Fas基因介導的凋亡受損
- 常見症狀：脾臟腫大，輕到中度肝大，貧血，淋巴結腫大，胸腺高度萎縮
病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,預後,
病因
約70%患者存在明確的遺傳學突變，目前已確認幾乎所有突變都與FAS凋亡通路有關。機體CD95/Fas基因APT1突變時，大量活化的淋巴細胞持續存活，產生淋巴細胞增生和自身免疫現象。APT1基因突變與臨床表型的關係並不完全一致。
臨床表現
1.淋巴細胞增生性表現
ALPS病例均有脾臟腫大，多於5歲內發現，甚至發生在胎兒期。脾腫大的程度不一。部分患兒有輕到中度肝大，偶爾發現肝功能異常。
2.自身免疫性疾病
Coombs陽性溶血性貧血最為常見，免疫性血小板減少症次之。還可發生自身免疫性中性粒細胞減少症。其他有腎小球腎炎、多發性神經根炎和皮膚損害（包括蕁麻疹和非特異性皮膚血管炎）。
3.其他表現
淋巴結腫大，胸腺高度萎縮，絕大多數ALPS患者最終發展成為淋巴瘤。
檢查
1.CD3+細胞數量增多。
2.T細胞表型為CD45RA+，CD45RO-，CD57+，多數表達DR或HLAⅡ抗原。Th2類細胞因子如IL-4、IL-5和IL-10活性增高，而TH1類細胞因子如IL-12、IL-2和IFN-γ則下降。
3.皮膚遲髮型過敏反應和抗多糖抗原的抗體反應減弱，血清IgG、IgA和IgM升高，且多呈單克隆性，以IgG1類抗體為主。
4.自身抗體主要針對紅細胞和血小板，Coombs實驗多為陽性。其他自身抗體有抗中性粒細胞抗體、低滴度的抗平滑肌抗體、抗磷脂抗體、抗核抗體和類風濕性因子。
5.發生溶血危象時，血色素可低於30g/L。一旦發生脾功能亢進，血小板數量明顯下降，並發生出血傾向。淋巴細胞絕對計數增高，一般為（8～90）×109/L，甚至更高，大多數患者不同程度嗜酸性細胞增多（3%～32%）。個別患者轉氨酶和膽固醇上升。
6.APT1基因DNA序列分析發現突變可明確診斷和發現家族成員疾病攜帶者。
7.根據臨床需要選擇胸片、B超等檢查，可發現縱隔淋巴結腫大、肝脾腫大和腫瘤等。
診斷
根據臨床表現特點和實驗室檢查的特點確診。
治療
淋巴結腫大隨年齡可逐漸縮小，但易於發生自身免疫性疾病。由於脾功能亢進、嚴重的溶血性貧血和頑固性血小板減少症而需要進行脾切除。但脾切除後要注意防止細菌性敗血症。
主要是控制自身免疫性疾病和惡性腫瘤。短期大劑量激素對自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少、自身免疫性中性粒細胞減少有效，有時需長期激素治療，並聯合細胞毒性藥物；霉酚酸酯可緩解ALPS的淋巴細胞增生；西羅莫司能清除ALPS的DNT細胞，降低患腫瘤的風險；抗CD20單抗用於治療難治性B細胞增生、自身免疫反應和B細胞淋巴瘤；病情嚴重者可異基因骨髓移植。
預後
目前本病患者多能正常生活，如發生脾功能亢進等需要進行脾切除，常有致死性敗血症發生。
