小兒肢端肥大症和垂體性巨人症

症狀體徵

起病緩慢，有異常身高增長和體重增加。臨床表現由於hGH分泌增多及腫瘤本身對周圍組織的影響所致。疾病發生開始，即發現患兒生長速度加快，尤其以長骨及手足增長較明顯，身高增長速度遠遠超過正常人的身高限度，往往身高＞2m。2歲以後的身高年增長速度＞12cm/年。骨骺閉合後，骨骼漸變粗大，出現特殊面容，如眉弓突出、額骨增生肥厚、顴骨增大突起、下頜寬大向前、在咬合時呈反。面部皮膚、軟組織增厚改變，耳大、鼻大、唇厚、牙齒稀疏、容貌變得醜陋。舌大及喉部軟組織增厚可使語言不清和出現夜間睡眠呼吸暫停。生長激素分泌過多還會引致心臟肥大，嚴重時出現心律失常、心力衰竭。呼吸系統方面出現肺的功能不足，病人白天易疲倦、精神萎靡、甚者出現呼吸困難。垂體腫瘤體積逐漸增大，可出現壓迫症狀、頭痛、視力減弱或偏盲，壓迫和破壞其他組織而出現垂體前葉功能減低的症狀。腫瘤向上擴展時壓迫視束、視交叉導致相應視野缺損；腫瘤向下壓迫，可破壞硬腦膜、蝶鞍底部……出現相應顱腦或腦神經受損現象。由於持續性生長激素增多，大約20%的病人出現糖尿病或葡萄糖耐量異常，個別患者會出現青春期延遲。

青春期女童乳房發育不良，月經不調或無月經，手足大。

皮膚表現可見皮膚增厚、水腫，特別是眼瞼、下唇明顯。由於皮膚過度生長，出現面部、頸部皮膚皺褶，發生於頭皮部位稱回狀顱皮。皮膚色素沉著，可能與黑素細胞刺激素增加有關。皮膚多汗，油脂較多，易有痤瘡。受壓部位如腋下或腹股溝處極易感染。40%～50%病人多毛，晚期毛髮稀疏，腋毛、陰毛減少，睪丸、陰莖甚小。

用藥治療

治療目的是儘量使垂體腺瘤分泌過多的GH完全停止。

1.外科手術  如有腫瘤壓迫必須採取腫瘤切除術。若切除不徹底，局部症狀雖然可緩解，但生長激素水平仍不下降，腫瘤繼續生長。

2.GHRIH  已有人工合成，用於治療巨人症有一定療效，還可用溴隱亭抑制GH分泌，口服溴隱亭2.5mg可使GH保持低值6～7h之久，可3～4次/d。

3.放射療法  壓迫症狀不明顯者，外照射治療有一定療效。

4.激素治療  青春期病兒可採用激素治療，能促進骨骺癒合，男孩用睪酮，女性用雌激素以抑制生長。

飲食保健

小兒肢端肥大症和垂體性巨人症吃哪些食物對身體好：高蛋白質，高熱量飲食以保證供給機體足夠熱量

預防護理

肢端肥大症和巨人症是由於生長激素的慢性高分泌狀態所致，引起軟組織、骨骼及內臟的增生肥大及內分泌-代謝紊亂。本病有明顯遺傳傾向。應做好遺傳病學預防工作。另本症預防及治療感染對預後有重要關係，應隨時注意。

病理病因

最常見的原因是垂體前葉嗜酸細胞腺瘤引起。hGH持續分泌過多是重要原因，而引起hGH過多分泌常見於下丘腦生長激素釋放激素(GH-RH)分泌增加或生長激素釋放抑制激素(GHIH)分泌減少，但大多數為原發性垂體疾病。垂體瘤是主要病因，在垂體瘤中hGH細胞分泌瘤居第3位(約占垂體腫瘤的22%)，多為良性。垂體前葉嗜酸性粒細胞腺瘤能大量分泌GH，下丘腦疾病如神經節瘤、錯構瘤、迷走瘤，因能分泌過量的GHRH而刺激垂體使hGH分泌增加。近年來，有關異源性GHRH和異源性hGH分泌的報導漸多，這些異源性GHRH和GH的分泌來自類癌、肺癌或胰島細胞瘤等。

疾病診斷

垂體巨大畸形需要與以下疾病鑑別：

1.兒童性早熟(precocious puberty)  早期有身高增長過快、骨齡超前，常伴有第二性徵提早出現，血hGH正常可鑑別。

2.家族性身材高大(familial tall stature)  多數病人有家族史，在家族中或其直系親屬有身材高大者。這類患兒除體格勻稱性的高大外，無任何其他症狀。

3.皮膚骨膜增厚症(osteoarthropathy hypertrophy)  又稱特發性骨關節肥大症，主要見於男性，為常染色體隱性遺傳或不完全顯性突變基因引起，病人在青春期生長突飛猛進，在手足迅速增大同時頭面部和手腳皮膚增厚，皮膚褶皺多、深，指(趾)端增大呈鼓槌狀。X射線長骨片可表現有骨膜新骨沉積，通常蝶鞍正常，血生長激素水平無升高。

4.腦性巨人症  主要與腦性巨人症鑑別，臨床症狀與垂體性巨人症，肢端肥大症相似。本病於出生後身高體重較大，嬰幼兒期明顯生長過速。智力低下。不伴有血清GH水平過高。

5.馬方綜合徵(Marfans syndrome)  為常染色體顯性遺傳結締組織病。因體型細身，手足指趾細長又稱蜘蛛指趾。臨床除高身長外，高齶弓，關節鬆弛過度伸展、脊柱側後變畸形。眼部晶體脫出，有些病人伴有心血管系統先天性畸形。本症皮膚外表常正常。可見膨脹紋。在其真皮的上部可見平行排列的膠原束和彈力纖維。皮下脂肪稀少。實驗室可有尿羥脯胺酸排泄量增高，有利於本病診斷。

6.單純性凸頜症(simple prognathism)  這類病人常誤診為肢端肥大症早期，但此類病人血中GH水平正常。

7.先天性睪丸發育不全式小睪丸症(Klinefelters syndrome)  屬染色體畸形病，染色體核型常為47，XXY或46，XX/47，XXY嵌合型，因此致睪丸生殖細胞發育不良。此病者體形高瘦，缺乏男性第二性徵。睪丸細小，無精子產生，常並有不育症。另一類染色體畸形為48，XXYY及47，XYY綜合徵，在青春發育前出現生長增快和下頜骨突出症狀，需要與垂體巨大畸形相鑑別，經染色體檢查可區分。

8.突眼、巨舌、巨人綜合徵  又稱Beckwith-Wiedemann綜合徵(Beckwith-Wiedemann syndrome，BWS)，是以新生兒巨大畸形、巨舌、內臟肥大伴低血糖為特徵的遺傳性疾病。1963年由Beckwith等描述。患兒除出生巨大畸形外，並有巨舌、臍疝、頭小，15%表現半身性肥大，常有智慧型低下。

檢查方法

實驗室檢查：

生長激素測定，血GH基礎值正常在50ng/L，本症GH值增高，＞100ng/L。

口服葡萄糖1.75g/kg後於60～90min採血測血糖和GH，血糖＞1000mg/L時可對正常人GH分泌抑制，而垂體巨人症者GH不被抑制。

左旋多巴刺激試驗後測病人血中GH分泌下降。正常人刺激後血GH值升高。此外，在垂體性巨人症和肢端肥大症可用TRH和GHRH刺激試驗，發現大部分病人GH分泌增高有助於本病診斷。

其他輔助檢查：

頭顱及四肢X線片檢查：顱骨厚度增大，前額竇及蝶鞍擴大，鞍底部可見破壞。四肢X線顯示指趾末節骨增大。

併發症

舌大及喉部軟組織增厚可使語言不清和出現夜間睡眠呼吸暫停。生長激素分泌過多可引致心臟肥大，嚴重時出現心律失常、心力衰竭。呼吸系統方面出現肺的功能不足，甚者出現呼吸困難。垂體腫瘤可出現頭痛、可致視野缺損或視力減弱。青春期女童可出現乳房發育不良，月經不調或無月經；男童出現小睪丸、小陰莖。由於皮膚多汗、多油脂，易有腋下或腹股溝處感染。由於持續性生長激素增多，大約20%的病人出現糖尿病或葡萄糖耐量異常等。

預後

垂體巨大畸形引起的巨人症和肢端肥大症，如不治療，病程會進展，可出現高胰島素血症糖尿病，出現胰島素拮抗。這可能與hGH分泌過多，促進IGH-1升高有關。IGH-1與胰島素存在受體競爭現象。糖代謝障礙進一步會導致體內環境不穩定，出現高血壓、心肌勞累及糖酵解不足，致使心肌乏力進一步致心力衰竭。肢端肥大症患者約1/3出現心力衰竭。患者壽命會受到一定影響。偶有個別患者會自發停止發展，但比較罕見。

1.目前認為巨人症和肢端肥大症治療困難，預後不良，故早期發現和及時治療是本病的關鍵。

2.對垂體瘤和增生引起者應以顯微手術為主，同時輔以化療及溴隱亭藥物治療。

臨床症狀緩解程度，皮膚改變及身高的控制好壞，主要視腫瘤切除的徹底程度如何。一部分病例可活至成年，部分病例死於腫瘤迅速發展，形成惡病質，合併感染。

3.對症治療及預防感染，對本病預後有利。

發病機制

垂體瘤形成的原因與下丘腦的生長激素釋放激素，生長激素釋放抑制激素有關。生長激素具有同化蛋白的作用，能促進身體各部的發育，如皮膚，皮下組織，四肢末端，以及內臟器官的容量均有增大，發生臨床的肢端肥大等症狀。1972年Daughaday報導，使GH發揮作用，必須要通過生長介素(somatomedin，SM)，或SM類(somatomedin family)而SM有3類，其中IGF-I和IGF-Ⅱ，SM-C的分子結構已明確，IGF-I與SM-C相同現在多用IGF-I或SM-C表示。肢端肥大症引起的各種代謝和機體變化，不是由GH直接作用的結果，而是繼發性通過SM，尤其是IGF-I/SM-C過多引起。