《小兒柴胡、桂枝退熱中藥製劑》是吉林敖東延邊藥業股份有限公司於2004年3月26日申請的專利，該專利的公布號為CN1562115，授權公布日為2005年1月12日，發明人是王永彬、於江波、許加勝、解鈞秀、郭淑芹、梅常芳、曲波。該發明屬於複合中藥生產技術領域。
《小兒柴胡、桂枝退熱中藥製劑》由柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩、白芍、蟬蛻等中草藥經現代工藝炮製而成，藥物為純中藥製劑，辛溫辛涼並用，解表清里同施，宣通內外，表里雙解，共奏發汗解表，清里退熱之功，功能主治為發汗解表，清里退熱；用於兒童的外感發熱，頭身痛，流涕，口渴，咽紅，溲黃，便乾等症治療。
2016年9月，《小兒柴胡、桂枝退熱中藥製劑》獲得第二屆吉林省專利獎金獎。
基本介紹
- 中文名：小兒柴胡、桂枝退熱中藥製劑
- 申請人：吉林敖東延邊藥業股份有限公司
- 申請日：2004年3月26日
- 申請號：2004100107611
- 公布號：CN1562115
- 公布日：2005年1月12日
- 發明人：王永彬、於江波、許加勝、解鈞秀、郭淑芹、梅常芳、曲波
- 地址：吉林省敦化市勝利南大街88號
- Int.Cl.：A61K35/78; A61P29/00
- 代理機構：吉林長春新紀元專利代理有限責任公司
- 代理人：陳宏偉
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,臨床試驗,改善效果,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
發明內容
專利目的
《小兒柴胡、桂枝退熱中藥製劑》提供一種小兒柴胡、桂枝退熱中藥製劑，為多種藥物複合組成，具有療效顯著，無毒副作用等特點。該發明還提供了該藥物的生產工藝。
技術方案
《小兒柴胡、桂枝退熱中藥製劑》是由以下重量份數的原料製成的：柴胡100～150份、桂枝40～50份、葛根100～150份、浮萍40～50份。上述組方中還可添加以下原料：黃芩55～65份、白芍40～50份、蟬蛻40～50份。
該發明的優選配比為：柴胡130份、桂枝45份、葛根130份、浮萍45份、黃芩60份、白芍45份、蟬蛻45份。
具體炮製工藝如下：將桂枝、柴胡以水蒸汽蒸餾3～5小時，收集餾出液，備用；藥渣再加3～6倍水煎煮0.5～1小時，濾過，濾液與蒸餾後的水溶液合併；葛根用30～70％乙醇回流提取1～3次，提取時間分別為2～1小時，分次濾過，合併濾液，回收乙醇，濃縮至膏狀，加乙醇使含醇量達70～75％，靜置，取上清液濾過，濾液回收乙醇，備用；黃芩加3～6倍水煎煮1～3次，煎煮時間分別為1～0.5小時，分次濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調PH1.5-2.0，保溫靜置，濾過，沉澱物加3～6倍量水用40％氫氧化鈉調PH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調PH至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置24小時，濾過，沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物；白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮1～2次，依次為1～0.5小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮至相對密度為1.12～1.16膏狀，加乙醇使含醇量達60～70％，靜置，濾過，濾液回收乙醇，水液加入葛根提取物及黃芩提取物，即得該發明藥物。
【性狀】該品為棕黃色至棕紅色的液體；氣清香、味甜、微苦。
【功能主治】發汗解表，清里退熱。用於外感發熱，證見：發熱，頭身痛，流涕，口渴，咽紅，溲黃，便乾等。
該發明方中選柴胡、桂枝為君。柴胡辛、苦、涼，入肝膽經，功能散熱解表，疏肝昇陽。桂枝：辛甘溫，入膀胱、心肺經。二藥組合，一溫一涼，相制為用，可使在表之邪由汗而解，肌膚之熱隨汗而退。葛根：味辛甘而性平，“入胃、膀胱經，兼入脾經”。“清風寒，淨表邪，解肌熱，止煩渴，瀉胃火”，該方用之既可助君藥發表以退肌熱，又可透泄里熱而止煩渴；浮萍味辛性涼，主入肺經。功能發汗、祛風、行水、清熱、解毒。此處用之，一則助君藥發汗祛除表邪，二則引里熱下行從小便而解，故該方以此二藥為臣。黃芩苦寒，入心、肺、膽大腸經。該方用之作用有二：一是助柴胡散熱解表，亦即《本草匯言》“清肌退熱、柴胡最佳，然無黃芩不能涼肌達表”之意，二是協臣藥清瀉里熱，以折表寒入里化熱之勢。白芍苦酸性涼，入肝、脾經，斂津液而益榮。此作用有四：一是與桂枝相伍調和營衛，俟營衛和則表證法；二是味酸性斂，與發汗解表藥相伍，可防辛散太過；三是與葛根相配，酸甘化陰以資汗源；四是養血柔肝以防熱動肝風。蟬蛻甘、鹹、涼，入肺、肝經，功能散風熱，宣肺氣，定驚厥。此處用之，既能輕輕走表助君藥散邪於外，又能祛風定痙以防熱盛動風，故黃芩、白芍、蟬蛻共為佐藥。膀胱經主一身之表，肺合皮毛，桂枝主入膀胱經，浮萍主入肺經，二藥一溫一涼，於該方之中兼作使藥。
臨床試驗
為觀察《小兒柴胡、桂枝退熱中藥製劑》藥物臨床療效及安全性，共選擇符合診斷標準的患者426例，進行了臨床試驗，現報告如下：
一、病例選擇：
1、醫診斷標準
（1）發熱、惡寒、鼻塞、流涕、噴嚏。
（2）四時均有，多見於冬春，常因氣候驟變而發病。
（3）可兼有咳嗽、嘔吐、腹瀉等。具備上述（1）項，結合（2）和（3）項，即可確診。
2、醫辨證標準
表寒里熱證：
（1）發熱惡寒，無汗或身痛；
（2）咽紅，口渴或唇乾；
（3）鼻塞，流涕；
（4）小便黃或大便乾；
（5）舌淡紅或紅、苔薄白或薄黃，脈浮或數，指紋紅或紫。上述（1）、（2）、（5）項必備，結合（3）、（4）項即可診斷。
二、試驗設計：
該試驗採用前瞻性多中心、隨機、雙盲對照試驗，試驗病例≥100例。其中住院病人≥2/3，門診病人應嚴格控制試驗條件。試驗分為兩個階段，第一階段為雙盲對照階段，完成試驗組與對照組各120例。第二階段為開放試驗階段，完成試驗組180例。
（一）供試品：
1、試驗藥；小兒柴桂退熱口服液（濟南高新開發區元龍【97】衛藥臨字ZL-86號批號：971016）；
2、對照藥：郵船牌小兒感冒散（汕頭市時代製藥廠生產，粵衛藥準字【1985】第308-009號批號：970902）
三、用藥方法及療程：
1、小兒柴桂退熱及模擬口服液服法：＜1歲，5毫升/次；1～3歲，10毫升/歲；4～6歲，，15毫升/次；7～14歲，20毫升/次，一日4次（視病情即時加服1次），三日為一療程。
2、小兒感冒散及模擬口服法：（按照小兒感冒散使用說明）＜1歲1瓶/次，1-3歲2瓶/次，＞3歲3瓶/次，一日2次（視病情即時加服1次），溫開水送下。三日為一療程。受試者使用上述藥物觀察期間，均不得使用其他任何與治療該病相關的藥物。
四、觀測指標
（一）安全性觀測
a）一般體格檢查；
b）血常規、尿常規、大便常規；（治療前後全部病例均做）
c）心電圖、肝功能、腎功能檢查。（治療前後全部病例的1/3做）
d）其他副作用。
（二）療效性觀察
1）症狀與體徵：發熱、惡寒、鼻塞、流涕、口渴、唇乾、小便、咽部查、舌象及全身情況。
五、療效判定標準：
（一）疾病療效標準
1、痊癒：服藥48小時內，體溫恢復正常（腋溫降至37℃以下，不再回升），證候消失≥90％，異常理化指標恢復正常。
2、顯效：服藥48小時內，體溫恢復正常，中醫證候總積分改善≥75％，異常理化指標接近正常。
3、有效：服藥48-72小時內，體溫恢復正常，中醫證候總積分改善≥50％，異常理化指標有所改善。
4、無效：不符合以上標準者。
選擇符合診斷標準的患者426例，其中隨機試驗組123例，愈顯率78.04％，隨機對照組123例，愈顯率52.03％，開放組180例，愈顯率77.84％，隨機治療對照組間療效有顯著性差異（P＜0.05）。臨床試驗中未發現明顯毒副作用，該次試驗所收集的病例，以病毒感染為多，占71.54％；而由細菌感染者僅占28.46％。小兒柴桂退熱口服液對以上兩類感染均有較好的療效。
改善效果
《小兒柴胡、桂枝退熱中藥製劑》的積極效果在於：藥物為純中藥製劑，辛溫辛涼並用，解表清里同施，宣通內外，表里雙解，共奏發汗解表，清里退熱之功。
權利要求
1、《小兒柴胡、桂枝退熱中藥製劑》其特徵在於是由以下重量分原料藥製成的：柴胡100～150份、桂枝40～50份、葛根100～150份、浮萍40～50份。
2、根據權利要求1所述的中藥製劑，其特徵在於原料藥還有：黃芩55～65份、白芍40～50份、蟬蛻40～50份。
3、根據權利要求2所述的中藥製劑，其特徵在於各組分的用量為：柴胡130克、桂枝45克、葛根130克、浮萍45克、黃芩60克、白芍45克、蟬蛻45克。
4、根據權利要求1-3中所述的任意項藥物的生產工藝，包括以下步驟：將桂枝、柴胡以水蒸汽蒸餾3～5小時，收集餾出液，備用；藥渣再加3～6倍水煎煮0.5～1小時，濾過，濾液與蒸餾後的水溶液合併；葛根用30～70％乙醇回流提取1～3次，提取時間分別為2～1小時，分次濾過，合併濾液，回收乙醇，濃縮至膏狀，加乙醇使含醇量達70～75％，靜置，取上清液濾過，濾液回收乙醇，備用；黃芩加3～6倍水煎煮1～3次，煎煮時間分別為1～0.5小時，分次濾過，濾液在80-85℃加鹽酸調PH1.5-2.0，保溫靜置，濾過，沉澱物加3～6倍量水用氫氧化鈉調PH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用鹽酸調PH至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置，濾過，沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物；白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮1～2次，依次為1～0.5小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮至相對密度為1.12～1.16膏狀，加乙醇使含醇量達60～70％，靜置，濾過，濾液回收乙醇，水液加入葛根提取物及黃芩提取物，即得該發明藥物。
5、根據權利要求1-3中所述的任意項藥物可以是任何一種藥劑學上所說的劑型。
實施方式
實施例1
取柴胡130克、桂枝45克、葛根130克、浮萍45克、黃芩60克、白芍45克、蟬蛻45克七味中藥，現將桂枝、柴胡以水蒸汽蒸餾4小時，收集餾出液，備用；藥渣再加水煎煮0.5小時，濾過，濾液與蒸餾後的水溶液合併；葛根用50％乙醇回流提取3次，提取時間分別為2、2、1小時，分次濾過，合併濾液，回收乙醇，濃縮至膏狀，加乙醇使含醇量達70～75％，靜置，取上清液濾過，濾液回收乙醇，備用；黃芩加水煎煮3次，煎煮時間分別為1、0.5、0.5小時，分次濾過，濾液在80-85℃加10％鹽酸調PH1.5-2.0，保溫1小時，靜置24小時，濾過，沉澱物加6倍量水用40％氫氧化鈉調PH7.0-7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調PH至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置24小時，濾過，沉澱用水洗至中性，得黃芩粗提物；白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮二次，依次為1、0.5小時，合併煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合併，濃縮至相對密度為1.12～1.16（50℃測）膏狀，加乙醇使含醇量達60～70％，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇，水液加入葛根提取物及黃芩提取物，加入蔗糖100克及山梨酸鉀1.5克，並調PH5.5-6.0，加入蒸餾液，混勻，濾過，濾液加水至1000毫升，搖勻，灌封，即得該發明口服液。
【性狀】該品為棕黃色至棕紅色的液體；氣清香、味甜、微苦。
【功能主治】發汗解表，清里退熱。用於外感發熱，證見：發熱，頭身痛，流涕，口渴，咽紅，溲黃，便乾等。
【用法用量】口服，1歲以內，一次5毫升；1～3歲，一次10毫升；4～6歲，一次15毫升；7～14歲，一次20毫升。一日4次，3天為一個療程。
【規格】每支10毫升
實施例2
取柴胡110克、桂枝50克、葛根135克、浮萍40克，根據實施例1的相應炮製工藝分別進行提取，將各自的提取物混合後稱取1千克，另取聚乙二醇400015克，加熱融化，溫度保持在70～80℃，分別加入上述提取物，攪拌均勻後迅速轉移至貯液瓶中。密閉並保溫在80℃，用定量泵滴丸機由上往下滴制，滴速30丸/分，將形成的滴丸瀝盡並擦去冷卻液，倒入墊有吸水紙的盤中，待乾燥後灌裝，包裝，即得。其它項目應符合中華人民共和國藥典2000版滴丸項目有關要求。
實施例3
取柴胡110克、桂枝40克、葛根135克、浮萍45克、黃芩55克、白芍40克、蟬蛻40克七味中藥，按實施例1炮製工藝提取，將各味藥物的提取物混合後稱取1千克，藥用澱粉0.4千克，用80％乙醇濕法制粒，整粒，裝1#膠囊，每粒0.25克。其它項目應符合中華人民共和國藥典2000版膠囊項目有關要求。
實施例4
取實施例3的各味藥物的提取物混合物1千克，藥用澱粉0.5千克，糊精1千克，50％乙醇適量制粒，整粒，乾燥，壓片。每片0.3克。或取實施例2的各味藥物的提取物混合物1千克，枸櫞酸0.1千克，碳酸氫鈉0.1千克，硬脂酸鎂適量壓片，即得。每片0.5克。其它項目應符合中華人民共和國藥典2000版片劑項目有關要求。
榮譽表彰
2016年9月，《小兒柴胡、桂枝退熱中藥製劑》獲得第二屆吉林省專利獎金獎。
