對蝦STING介導的胞質DNA識別與應答的分子機制

《對蝦STING介導的胞質DNA識別與應答的分子機制》是依託中山大學，由李朝政擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：對蝦STING介導的胞質DNA識別與應答的分子機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李朝政
• 依託單位：中山大學

中文摘要

胞質DNA識別與應答是機體抵抗入侵微生物的最主要途徑之一。干擾素基因刺激因子（Stimulator of interferon genes, STING）既是承接對上游核酸的識別受體，又是啟動下游信號轉導的接頭分子。本項目聚焦對蝦STING基因，通過研究STING識別病原入侵及其啟動下游的信號轉導機理，揭示其對病原微生物做出應答的分子機制。一方面，研究STING對病原DNA的識別與結合，及其對下游信號通路（NF-κB-AMPs、IRF-Vagoes）的激活，揭示STING介導信號轉導的分子機制。另外一方面，研究STING及其調控的效應分子在病原感染條件下的變化規律及參與抗病原微生物的功能，解析STING介導宿主抗病的分子機制。通過該項目的實施闡明對蝦胞內DNA識別與應答的分子機理及其在對蝦先天免疫中的作用，不僅可以為對蝦病害防治提供理論指導，而且為了解該信號途徑的起源與進化具有重要意義。

結題摘要

脊椎動物中，胞質DNA識別與應答途徑是機體抵抗入侵微生物的最主要途徑之一，也是干擾素誘導抗病毒系統的重要組成部分。無脊椎動物是否具有平行的胞質DNA識別與應答途徑，以及該途徑在病原侵染過程中的作用仍然不清楚。干擾素基因刺激因子（Stimulator of interferon genes, STING）既是承接對上游核酸的識別受體，又是啟動下游信號轉導的接頭分子。本項目以對蝦為研究對象，聚焦對蝦STING基因，通過研究STING識別病原入侵及其啟動下游的信號轉導機理，揭示其對病原微生物做出應答的分子機制。一方面，研究STING對病原DNA的識別與結合，及其對下游信號通路（NF-κB-AMPs、IRF-Vagoes）的激活，揭示STING介導信號轉導的分子機制。另外一方面，研究STING及其調控的效應分子在病原感染條件下的變化規律及參與抗病原微生物的功能，解析STING介導宿主抗病的分子機制。有趣的是，前期研究工作表明對蝦NF-κB途徑可以促進白斑綜合症病毒（WSSV）的轉錄與複製，IRF途徑抑制WSSV的轉錄與複製，STING作為二者途徑的共同上游分子，我們的研究發現STING調控NF-κB利病毒途徑及IRF抗病毒途徑，在促進和抑制病毒複製的動態平衡中使對蝦WSSV處於潛伏感染狀態，因此STING是WSSV建立潛伏感染的關鍵分子。在環境脅迫條件下，該動態平衡被打破，白斑綜合症由潛伏感染轉化為急性爆發。通過該項目的實施闡明了對蝦胞內DNA識別與應答的分子機理及其在對蝦先天免疫中的作用，解析了環境脅迫誘導白斑綜合症爆發的分子機理，這些研究結果不僅可以為對蝦病害防治提供理論指導，為基於功能基因為內涵的分子設計育種提供基礎，而且為了解該信號途徑的起源與進化具有重要意義。