《尋找多氯聯苯代謝途徑中缺失的一環》是依託西南大學，由宋楊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：尋找多氯聯苯代謝途徑中缺失的一環
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：宋楊
- 依託單位：西南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多氯聯苯(PCBs)異構體眾多，在生物體內由於各種酶的參與，代謝途徑多樣化，加上代謝產物在體內的吸收、分布、排泄等生物轉運過程，給研究其致毒機理帶來困難。PCBs代謝所涉及的兩個主要酶係為以細胞色素P450(CYP450)酶係為代表的一期代謝酶和谷胱甘肽S-轉移酶(GSTs)為代表的二期代謝酶。本項目擬研究PCBs代謝的一條新途徑，即PCBs在經過CYP450活化後，可以在不依賴GSTs參與的條件下自發與GSH發生共軛結合；繼而研究由此代謝途徑帶來的下游活性氧群(Reactive Oxygen Species, ROS)的產生、改變和ROS對DNA、蛋白質的損傷。通過本研究工作，可以揭示PCBs代謝的分子機制，為PCBs各種代謝產物和下游ROS的產生找到確鑿證據，對PCBs類持久性污染物的治理具有重大的套用價值。
結題摘要
多氯聯苯(PCBs)在代謝酶的參與下發生代謝，形成新的代謝產物，給研究其致毒機理帶來困難。PCBs代謝所涉及的兩個主要酶係為以細胞色素P450(CYP450)酶係為代表的一期代謝酶和谷胱甘肽S-轉移酶(GSTs)為代表的二期代謝酶。本項目研究了(1)多氯聯苯在一相代謝酶CYP450作用下代謝的結構-活性關係，結果顯示苯環上氯原子數量增加極大地降低了其代謝速率；(2)代謝產物對二相代謝酶GSTs的抑制能力和作用方式，發現對GSTs的抑制能力順序GSH共軛物＞單羥基化合物≈醌≈氫醌＞PCB醌類代謝產物，同時，抑制類型也分為可逆和不可逆兩類，和(3)醌類代謝產物產生活性氧，帶來細胞內氧化應激，同時顯示了氯原子依賴的結構-活性關係。這些研究的科學意義在於(1)完善多氯聯苯代謝途徑，為尋找其代謝產物帶來理論指導，和(2)理解多氯聯苯代謝對其毒性的影響。
