《射頻消融治療對肝癌組織PD-L1表達的影響與調控機制》是依託中山大學，由張耀軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：射頻消融治療對肝癌組織PD-L1表達的影響與調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張耀軍
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
射頻消融（RFA）是肝癌重要治療手段之一，但部分患者術後易於復發/轉移，其機制尚不清楚。我們前期研究發現：PD-L1表達與肝癌患者臨床預後呈顯著負相關；PD-L1可通過誘導免疫耐受和T細胞亞群分化來促進腫瘤進展；臨床樣本和小鼠模型中均顯示RFA後的肝癌組織中PD-L1表達增高。我們推測：RFA導致的腫瘤局部微環境改變可上調PD-L1的表達，從而誘導免疫逃逸，導致腫瘤復發/轉移。以此為基礎，本研究擬利用小鼠肝癌RFA模型，體外實驗和臨床樣本系統研究：（1）RFA對肝癌免疫微環境組成的改變及其與不同細胞亞群PD-L1表達的關係；（2）闡明RFA引起PD-L1表達改變的機制和潛在調控網路；（3）探討PD-L1表達對RFA療效的影響以及RFA聯合抗PD-L1治療的臨床可行性。研究結果將幫助我們更好的了解RFA對腫瘤免疫微環境的影響，為靶向PD-L1作為降低/預防RFA後復發/轉移的新防治方案提供理論基礎
結題摘要
射頻消融（RFA）是肝癌重要治療手段之一，但部分患者術後易於復發/轉移，其機制尚不清楚。基於前期研究發現，我們推測：RFA導致的腫瘤局部微環境改變可上調PD-L1的表達，從而誘導免疫逃逸，導致腫瘤復發/轉移。我們首先檢測了肝癌免疫微環境PD-L1的表達情況，發現腫瘤細胞和巨噬細胞是主要表達PD-L1的細胞。生存分析發現肝癌患者腫瘤細胞表達PD-L1提示不良預後，而Mϕ表達PD-L1則指示更好的臨床預後。表達譜晶片分析發現肝癌組織巨噬細胞表達PD-L1與“熱”腫瘤微環境相關，具有更高的免疫浸潤以及更高水平的免疫活化相關基因的表達。此外，我們還建立了小鼠肝癌RFA治療模型，檢測分析發現RFA治療後腫瘤細胞PD-L1表達水平呈上升趨勢，而其他間質免疫細胞PD-L1表達水平未見明顯變化。進一步分析發現，RFA治療能夠顯著的激活T細胞抗腫瘤免疫應答反應，且RFA治療聯合抗PD-L1治療能夠進一步提高療效。以上所得結果揭示了肝癌免疫微環境中PD-L1的表達模式及其臨床意義，並且探究了RFA治療對PD-L1的影響，將有助於為臨床篩選適合anti-PD1/PD-L1治療的肝癌患者，並有望為RFA聯合anti-PD1/PD-L1治療方案提供理論基礎。
