《宿主SART1基因調控干擾素抗HBV效應及其作用機制研究》是依託華中科技大學，由李詠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：宿主SART1基因調控干擾素抗HBV效應及其作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李詠
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
B型肝炎抗病毒治療中，干擾素應答率不高，干擾素抗HBV的調控機制亦未完全闡明。文獻報導可變剪下因子SART1可以影響干擾素抗HCV相關基因的表達，但在HBV中的研究還未見報導。新近文獻報導干擾素誘生的抗病毒基因APOBEC3對HBV複製模板cccDNA有降解作用，APOBEC3家族亦存在可變剪下體。申請人預實驗發現：干擾素治療慢B肝有應答患者外周血單個核細胞和肝組織中基線SART1水平顯著高於無應答患者。B肝細胞模型中沉默SART1後用干擾素處理細胞，APOBEC3A、3B、3C和3G mRNA水平下調，干擾素抗病毒效果明顯改變。據此提出科學假說：SART1是B肝干擾素治療中的關鍵調控分子，SART1可以通過調控APOBEC3基因的表達進而影響干擾素抗HBV效應。本項目擬在預實驗基礎上，在細胞模型和臨床樣本中確證SART1調控干擾素抗HBV效應並探討其具體機制，以期獲得潛在治療靶點。
結題摘要
慢性B型肝炎抗病毒治療應答率不高，干擾素抗HBV的調控機制亦未完全闡明。本項目擬研究可變剪下基因SART1調控干擾素抗HBV效應並探討其具體機制，以期獲得潛在治療靶點。我們研究發現SART1自身不受干擾素調控，而下調SART1基因導致經典的干擾素JAK--STAT通路中ISRE元件活性減弱，抗病毒蛋白MxA，2,5-OAS, PKR均被下調，干擾素抗HBV效應被抑制。同時在HBV感染細胞系中沉默SART1，內源性抗病毒蛋白MxA，ISG15均明顯下調，HBV病毒複製顯著增強。進一步研究發現SART1與巨噬細胞的分化密切相關，下調SART1導致巨噬細胞向M1表型分化，提示SART1與天然免疫有相關性。通過臨床樣本和體外細胞實驗我們發現感染過程中HBV對SART1具有激活作用，SART1自身亦對HBV的複製有抑制作用，其機制是通過抑制HBV前基因組RNA所實現。我們的研究明確了影響干擾素療效的宿主因素以及病毒-宿主-天然免疫之間的關聯，為臨床慢性B型肝炎抗病毒治療提供了新的參考和思路，以期改善治療效果和遠期預後。
