《干擾素刺激基因MS4A4A抑制B型肝炎病毒複製的機制研究》是依託復旦大學，由毛日成擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：干擾素刺激基因MS4A4A抑制B型肝炎病毒複製的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：毛日成
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
α干擾素是慢性B型肝炎治療的主要藥物之一，但其抗HBV作用的機制尚未完全清楚。干擾素刺激基因(ISG)是干擾素激活產生的最直接的抗病毒效應分子。迄今為止只有較少一些ISGs 被證實可直接抑制B型肝炎病毒的複製。我們前期研究採用Affymetrix RNA晶片，分析不同臨床階段慢B肝患者肝組織的基因表達譜，首次發現慢B肝患者肝組織內MS4A4A的表達水平和HBV複製呈明顯負相關；進一步在肝細胞內共轉染MS4A4A和HBV質粒，發現MS4A4A基因能夠非常明顯地抑制HBV複製。但其抑制HBV的具體機制尚不清楚。我們推測：MS4A4A可能通過以下途徑發揮作用：（1）抑制pgRNA的合成 （2）促進已經合成的pgRNA的降解。本研究擬採用基因敲除、螢光報告基團實驗、免疫共沉澱等方法初步闡明MS4A4A抑制HBV複製的分子機制，闡明單個ISG抑制病毒複製的機制對於其臨床套用具有非常重要的理論意義。
結題摘要
α干擾素是慢性B型肝炎治療的主要藥物之一，但其抗HBV作用的機制尚未完全清楚。干擾素刺激基因(ISG)是干擾素激活產生的最直接的抗病毒效應分子。迄今為止只有較少一些ISGs 被證實可直接抑制B型肝炎病毒的複製。我們前期研究採用Affymetrix RNA晶片，分析不同臨床階段慢B肝患者肝組織的基因表達譜，首次發現慢B肝患者肝組織內MS4A4A的表達水平和HBV複製呈明顯負相關。本研究中我們證實MS4A4A通過轉錄後水平降解HBV PgRNA,從而抑制HBV複製。MS4A4A是通過識別HBV PgRNA的末端冗餘序列（nt1820-1918）降解HBV。作為天然免疫中一個重要的宿主抗HBV因素，IFN-ɑ刺激可上調MS4A4A表達。敲除MS4A4A表達後會增加HBV RNA表達，同時會部分減弱IFN-ɑ的抗病毒作用。總之，MS4A4A是抑制HBV複製的一個重要宿主因素，我們的發現有助於加深了解病毒-宿主的相互關係，同時提供了一個新的抗病毒策略。
