家族性滲出性玻璃體視網膜病變致病基因鑑定

《家族性滲出性玻璃體視網膜病變致病基因鑑定》是依託上海交通大學，由趙培泉擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：家族性滲出性玻璃體視網膜病變致病基因鑑定
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：趙培泉
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

家族性滲出性玻璃體視網膜病變（familial exudative vitreoretinopathy, FEVR）是一種遺傳性視網膜周邊血管發育異常的疾病。臨床症狀異質性明顯,從無症狀到致盲，發病年齡以嬰幼兒為主，無早期有效的治療方法。目前發現有4個基因（NPD,FZD4,LRP5,TSPAN12）的突變可以引起FEVR， 且這4個基因可形成一個複合體（Complex）參與Wnt相關的信號調節。但已知4個FEVR基因上的突變只能解釋50-60%的FEVR病例。我們收集了98個FEVR顯性遺傳家系，排除FEVR已知基因編碼區突變的基礎後，進行了20個家系的全基因外顯子測序。現在正對候選基因進一步分析，並在其他家系驗證。本研究擬在此基礎上確定FEVR致病新基因，並通過基因的功能分析，研究FEVR的致病機制。功能學研究主要包括體外（生物化學，細胞生物學）和體內（斑馬魚和小鼠動物模型）功能研究。

結題摘要

家族性滲出性玻璃體視網膜病變（familial exudative vitreoretinopathy, FEVR）是一種遺傳性視網膜周邊血管發育異常的疾病。臨床症狀異質性明顯,從無症狀到致盲，發病年齡以嬰幼兒為主，無早期有效的治療方法。已知NDP,FZD4,LRP5,TSPAN12等4個致病基因的突變可以引起FEVR，且這4個基因可形成一個複合體（Complex）參與Wnt 相關的信號調節。但已知4 個FEVR 基因上的突變只能解釋50-60%的FEVR 病例。本項目從臨床和基礎多個層面進行研究。本項目組率先在國內開展嬰幼兒眼底螢光素血管造影檢查技術，建立了一整套FEVR從臨床診斷到基因診斷的診斷路徑。近5年來診治的FEVR病變患者共985例（包括顯性和隱性遺傳），其中收集的中國漢族人顯性遺傳FEVR家系樣本有206個。目前為止共有389例FEVR患者（包括顯性和隱性遺傳）進行了目標基因的外顯子測序，並通過一代測序在其父母以及親屬上進行驗證。其中169例患者（43.44%）檢出FEVR相關致病基因。除了經典的 Wnt信號通路相關的基因（NDP, LRP5, FZD4, TSPAN12）以及ZNF408外，我們還發現了KIF11基因突變的患者。在此基礎上，通過生物化學，細胞生物學等實驗方法，進一步進行基因的功能學研究，探索FEVR 的致病機制。通過本項目的工作，發表了相關學術論文近20餘篇，並多次在國內外學術會議上進行大會交流。相關成果已套用於臨床診斷和基因檢測，並已初步套用於產前診斷基因平台的建設。此項工作的開展對於防盲致盲，優生優育將有著重要的意義。