《國人NDP相關視網膜病變的基因突變頻譜和表型譜研究》是依託鄭州大學，由楊會琴擔任項目負責人的聯合基金項目。
基本介紹
- 中文名：國人NDP相關視網膜病變的基因突變頻譜和表型譜研究
- 項目類別：聯合基金項目
- 項目負責人：楊會琴
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
NDP基因對胚胎期視網膜的細胞分化和血管形成具有重要作用。NDP突變可引起以視網膜血管發育紊亂為共同特徵的一組多種表型的X-連鎖隱性遺傳眼病，統稱為NDP相關視網膜病變，是兒童視力損害的重要病因。分子遺傳學研究有助於加深對此病分子機制的認識，促進臨床診斷和治療，並為以後的基因治療奠定基礎。目前研究成果主要來自國外，多是小樣本研究且僅涉及少數表型；部分表型與NDP基因異常的病因學關係迄今尚證據不足。我們前期在中國Norrie 病患者中發現4種NDP突變，其表型與國外報導有所不同，但是研究病例數較少，且缺乏其它表型NDP 相關視網膜病變的研究。因此，本項目擬利用本院豐富的眼病資源，在250例不同表型的NDP相關視網膜病變患者中檢測NDP突變，以期獲得中國NDP相關視網膜病變的基因突變頻譜和表型譜，分析基因型-表型的相關性，並明確各種表型與NDP基因異常的關係。
結題摘要
NDP相關視網膜病變包括Norrie 病、X-連鎖家族性滲出性玻璃體視網膜病變、 Coats 病、永存原始玻璃體增生症(PHPV) 和早產兒視網膜病變(ROP)。與此密切相關的另一類疾病是家族性滲出性玻璃體視網膜病變（FEVR），致病基因為NDP、FZD4、LRP5和TSPAN12。這些基因的突變或者多態性改變可能與Coats 病、PHPV和進展性ROP的發生有聯繫。迄今已發現的NDP突變和FEVR相關基因突變各有百餘種，多系國外報導。本研究收集NDP相關視網膜病變或FEVR先證者總計253例，分析NDP、FZD4、LRP5和TSPAN12基因變異。結果：一.在Norrie病/FEVR中發現8種致病性新突變：NDP突變c.302C＞G；FZD4突變 c. 205C＞T，c.612T＞A；LRP5突變c.1043G＞A，c.2785G＞A，c.3989C＞T；TSPAN12突變c.194C＞T， c.532C＞G；二. PHPV中發現4種LRP5致病性新突變： c.290C＞T，c.796C＞T，c.3922G＞A，c.4643G＞T；三. Coats病中發現2種致病性新突變：FZD4突變c.1589G＞A，LRP5突變c.4090C＞T；未在本組進展性ROP患者 中發現致病性突變。以上結果揭示：一. NDP相關視網膜病變患者的突變頻譜：致病基因除NDP外，尚有FZD4、LRP5和TSPAN12，NDP相關視網膜病變的概念值得商榷；二. 進一步證實Coats病和PHPV與FEVR基因突變有明確關係，未發現進展性ROP與FEVR基因有關；三.突變患者表型分析顯示臨床表現複雜多樣，未發現明確的基因型-表型相關性。Norrie病、FEVR、Coats病和PHPV分子水平均與管理胚胎期玻璃體視網膜血管發育的wnt 通路組份NDP、FZD4、LRP5和TSPAN12基因有關，在發病機理上可將其歸為一類疾病，其臨床表現均是同一疾病表型譜的一部分。本研究的結果將有助於豐富對中國人NDP相關視網膜病變和FEVR突變頻譜及表型譜的認識，探索此類疾病的分子機制，為其基因和臨床診斷、遺傳諮詢及基因治療研究奠定基礎。
