安貝生坦

安貝生坦(Ambrisentan)是Myogen公司開發的一個可選擇性的ETA受體拮抗劑。內皮素存在於所有人的血液中,而特發性肺動脈高壓、家族性肺動脈高壓患者和其他繼發性肺動脈高壓患者的內皮素水平都高於正常。內皮素由血管內皮細胞分泌,它結合併激活平滑肌細胞表面的二類受體:內皮素A和內皮素B(ETA和ETB)受體。一經結合,它會引起血管收縮和平滑肌細胞生長、增殖,也可能增加纖維組織形成。在實驗室中被設計和製造的分子可阻止內皮素與受體的結合,這種藥物即被稱為內皮素受體拮抗劑。這類藥物的一個很大優勢是口服製劑。

內皮素受體拮抗劑的作用恰恰與內皮素相反:擴張血管,並阻止細胞不必要的生長和增殖。患者使用它們可能不會有立竿見影的改善,而要在一個月或兩個月後表現出療效。最終,大多數的病人進入穩定療效的平台區,其他病人則會在很長的一段時間內持續改善。
ETA受體被認為是負責血管收縮,促進細胞生長;ETB受體則被認為主要參與肺動脈高壓血管內的瘢痕形成。與ETB受體結合併不是一件壞事,因為它可以引起一氧化氮的產生。如此,目前不能確定的是選擇性受體拮抗劑或雙受體拮抗劑哪個更好,只能繼續關注最新的研究結果。
Myogen在獲得Ambrisentan上市許可前,I期研究是由BASF(為Abbott實驗室收編)完成的,而肺動脈高壓是Myogen希望測試其產品的臨床情況之一。在2003年後期Myogen完成了隨機、雙盲、多中心Ⅱ期臨床試驗。Ⅲ期試驗(ARIES Ⅰ和Ⅱ)在美國、加拿大、歐洲和南美洲進行,觀察不同劑量的Ambrisentan的作用強度並與安慰劑比較。

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