奧美拉唑

奧美拉唑，主要用於十二指腸潰瘍和卓-艾綜合徵，也可用於胃潰瘍和反流性食管炎；靜脈注射可用於消化性潰瘍急性出血的治療。與阿莫西林和克林黴素或與甲硝唑與克拉黴素合用，以殺滅幽門螺桿菌。

基本介紹

• 藥品名稱：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺醯基]-1H-苯並咪唑
• 藥品類型：基本藥物
• 藥物名稱：奧美拉唑
• 英文名稱：Omeprazole
• 中文別名：亞碸咪唑；安胃哌唑；甲氧磺唑；
• 英文別名：Losec; Mopral
• 分子式：C17H19N3O3S
• 分子量：345

化合物簡介

基本信息

中文名稱：奧美拉唑

中文別名：埃索美拉唑鎂雜質F；奧克；奧咪拉唑；奧西康；福爾丁奧美拉唑；洛賽克；歐麥亞碸；沃必唑；渥咪哌唑；涯米哌唑；亞碸咪唑；安胃哌唑；甲氧磺唑

英文名稱：(R)-omeprazole

英文別名：LOSEC；MEPRAL；GASTROGARD；OMEPRAZOLE；Loec；Moprial；Omeprazolum

CAS號：119141-89-8

分子式：C₁₇H₁₉N₃O₃S

結構式：

分子量：345.41600

精確質量：345.11500

PSA：96.31000

LogP：3.76540

物化性質

外觀與性狀：為白色或類白色結晶性粉末；無臭；遇光易變色。在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.lmol/L氫氧化鈉溶液中溶解。

密度：1.37 g/cm

沸點：600ºC at 760 mmHg

閃點：316.7ºC

儲存條件：2-8ºC

安全信息

海關編碼：2941500000

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S26; S36

危險品標誌：Xi

藥典標準

【來源（名稱）、含量（效價）】

本品為5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亞磺醯基]-1H-苯並咪唑。按乾燥品計算，含C₁₇H₁₉N₃O₃S不得少於98.5%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭；遇光易變色。

本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L氫氧化鈉溶液中溶解。

【鑑別】（1)取本品約3mg，加0.lmol/L氫氧化鈉溶液3ml溶解後，加矽鎢酸試液lml，搖勻，滴加稀鹽酸數滴，即產生白色絮狀沉澱。(2)取本品，加0.lmol/L氫氧化鈉溶液製成每lml中約含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A)測定，在276nm與305nm的波長處有最大吸收，在256nm與281nm的波長處有最小吸收。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集675圖）一致。

【檢查】二氯甲烷溶液的澄清度與顏色 取本品0.5g，加二氯甲垸25ml溶解，溶液應澄清無色；如顯色，立即照紫外-可見分光光度法（附錄IV A)，在440nm的波長處測定吸光度，不得過0.10。有關物質 避光操作。取本品適量，用流動相製成每lml中約含0.2mg的供試品溶液與每lml中約含2μg的對照溶液；另取奧美拉唑對照品lmg與奧美拉唑磺醯化物（5-甲氧基-2-〔〔(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基〕-磺醯基〕-1H苯並咪唑）對照品lmg，加流動相溶解至10ml，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，照高效液相色譜法（附錄V D)測定，以辛烷基珪烷鍵合矽膠為填充劑；0.Olmol/L磷酸氫二鈉溶液（用磷酸調節pH值至7.6)-乙腈（75：25)為流動相；檢測波長為280nm；理論板數按奧美拉唑峰計算不低於2000，奧美拉唑峰與奧美拉唑磺醯化物峰的分離度應大於2.0 。取對照溶液注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰的面積不得大於對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3 %)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%)。殘留溶劑 甲醇、丙兩、乙腈、二氯甲垸與甲苯 取本品約0.3g，精密稱定，置10ml頂空瓶中，精密加二甲基甲醯胺3ml使溶解，密封，作為供試品溶液；另取甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲垸和甲苯適量，精密稱定，加二甲基甲醯胺溶解並定量稀釋製成每lml中分別含甲醇0.3mg、丙酮0.5mg、乙腈41μg、二氯甲烷60μg和甲苯89μg的混合溶液，精密量取3ml，置10ml頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法(附錄Ⅷ P第二法）試驗，以6%氡丙基苯基-94% 二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管色譜柱；起始溫度為50℃；維持7分鐘，以每分鐘15℃的速率升溫至110℃，再以每分鐘20℃的速率升溫至190℃，維持5分鐘；進樣口溫度為150℃；檢測器溫度為220℃；頂空瓶平衡溫度為95℃，平衡時間為45分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峰之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，均應符合規定。乾燥失重 取本品，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過0.5 %(附錄Ⅷ L )。熾灼殘渣 取本品l.0g，依法檢査（附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢査（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加乙醇-水（4:1)50ml使溶解，照電位滴定法（附錄Ⅶ A)，用氫氧化鈉滴定液(0.lmol/L)滴定。每lml氫氧化鈉滴定液（0.lmol /L相當於34.54mg的C₁₇H₁₉N₃O₃S。

【類別】質子泵抑制藥。

【貯藏】遮光，密封，在乾燥、冷處保存。

藥物說明

分類

消化系統藥物> 制酸及胃黏膜保護藥

性狀

為白色至類白色結晶性粉末，熔點156℃。

劑型

1.膠囊劑：20mg；

2.注射劑（粉）：40mg；

3.注射劑：40mg。

藥理學

為質子泵抑制劑，是一種脂溶性弱鹼性藥物。易濃集於酸性環境中，特異性地作用於胃黏膜壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞質內的管狀泡上，即胃壁細胞質子泵（H，K-ATP酶）所在部位，並轉化為亞磺醯胺的活性形式，通過二硫鍵與質子泵的巰基發生不可逆行的結合，從而抑制H+，K-ATP酶的活性，阻斷胃酸分泌的最後步驟，使壁細胞內的H不能轉運到胃腔中，使胃液中的酸含量大為減少。對基礎胃酸和刺激引起的胃酸分泌都有很強的抑制作用。對組胺、五肽胃泌素及刺激迷走神經引起的胃酸分泌有明顯的抑制作用，對H2受體拮抗劑不能抑制的由二丁基環腺苷酸引起的胃酸分泌也有強而持久的抑制作用。用藥後隨胃酸分泌量的明顯下降，胃內pH迅速升高。對胃灼熱和疼痛的緩解速度較快。對十二指腸潰瘍的治癒率亦較高，且復發率較低。

藥代動力學

奧美拉唑口服經小腸迅速吸收，1h內起效，食物可延遲其吸收，但不影響吸收總量。不同的給藥方法、劑型及用藥次數均可影響體內藥物的血藥濃度及生物利用度。奧美拉唑單次給藥時生物利用度約為35%，反覆給藥的生物利用度可達60%。奧美拉唑口服後0.5～7h血藥濃度達峰值，達峰濃度為0.22～1.16mg/L。奧美拉唑吸收入血後主要和血漿蛋白結合，其血漿蛋白結合率為95%～96%。奧美拉唑可分布到肝、腎、胃、十二指腸，甲狀腺等組織，到達平衡後分布容積為0.19～0.48L/kg，與細胞外液相當，奧美拉唑不易透過血－腦脊液屏障，但易透過胎盤，奧美拉唑在體內完全被肝微粒體細胞色素P450氧化酶系統催化而迅速氧化代謝，至少有6種代謝產物，主要有5-羥奧美拉唑，奧美拉唑碸和少量奧美拉唑硫醚。奧美拉唑在體內幾乎完全以代謝方式進行消除，血漿消除半衰期為0.5～1h，慢性肝病患者為3h；血藥濃度在給藥後4～6h基本消失，其中約有72%～80%的代謝物經腎臟排泄，另有18%～23%的代謝物由膽汁分泌，隨糞便排出。無論單次或多次給藥，奧美拉唑的氧化代謝存在著明顯的個體差異，主要表現為某些個體對藥物的羥化代謝能力低下或有缺陷，使原型藥物消除緩慢，消除半衰期延長而AUC明顯增加。

適應症

1.用於胃潰瘍、十二指腸潰瘍。奧美拉唑與抗生素聯合使用的二聯和三聯用藥方案，可用於治療幽門螺旋桿菌（HP）相關的消化性潰瘍。

2.用於反流性食管炎、胃泌素瘤（卓-艾綜合徵）。

3.奧美拉唑靜脈注射可用於消化性潰瘍急性出血的治療，如急性胃黏膜病變出血。

用法用量

1.（1）胃、十二指腸潰瘍：每次20mg，清晨一次服。十二指腸潰瘍療程通常為2～4周，胃潰瘍的療程為4～8周。對難治性生潰瘍者可用每次20mg，每天2次或每次40mg，每天1次。（2）反流性食管炎：每天20～60mg，每天1次。（3）卓-艾綜合徵：初始劑量為每次60mg，每天1次，以後的情調整為每天20～120mg的劑量即可控制症狀。如劑量大於每天80mg，則應分2次給藥。

2.靜脈注射：用於治療消化性潰瘍出血時，可予靜脈注射，每次40mg，每12小時1次，連用3天。首次劑量可加倍。

3.靜脈滴註：出血量大者亦可用首劑80mg靜脈滴注，之後改為每小時8mg維持，至出血停止。

4.肝功能不全時劑量：嚴重肝功能不全時慎用，必要時劑量減半。

不良反應

1.可有口乾、輕度噁心、嘔吐、腹脹、便秘、腹瀉、腹痛等；丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和膽紅素升高也有發生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。另有國外資料報導，在使用奧美拉唑長期治療的患者的胃體活檢標本中可觀察到萎縮性胃炎的表現。

2.神經精神系統：可有感覺異常、頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、外周神經炎等。

3.代謝/內分泌系統：長期套用奧美拉唑可導致維生素B12缺乏。

4.致癌性：動物實驗表明奧美拉唑可引起胃底部和胃體部主要內分泌細胞-腸嗜鉻細胞增生，長期用藥還可發生胃部類癌。

5.其他：可有皮疹、男性乳腺發育、溶血性貧血等。

禁忌症

1.對奧美拉唑過敏者。

2.嚴重腎功能不全者。

3.嬰幼兒。

4.孕婦、哺乳婦女禁用。

注意事項

（1）國外有報導在長期使用本品患者的胃體活檢標本中可觀察到萎縮性胃炎的表現。長期使用可能引起高胃泌素血症，也可能導致維生素B12缺乏。（2）動物實驗表明本品可引起胃底部和胃體部腸嗜鉻細胞增長，長期用藥可能發生胃部類癌。（3）嚴重肝功能不全者慎用，必要時劑量減半。

藥物相互作用

1.奧美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增強其療效；兩者聯用對胰腺囊性纖維化引起的頑固性脂肪瀉及小腸廣泛切除術後功能性腹瀉有較好療效。

2.對幽門螺旋桿菌敏感的藥物（如阿莫西林等）與奧美拉唑聯用有協同作用，可提高療效。

3.奧美拉唑具有酶抑制作用與經肝臟細胞色素P450系統代謝的藥物（如雙香豆素、華法林、地西泮、苯妥英鈉、硝苯地平等）合用時，可使後者的半衰期延長，代謝減慢。但在一般臨床劑量下，奧美拉唑所起的作用不大，對茶鹼和安替比林的藥動學影響要比西咪替丁小得多，對華法林的影響也無臨床意義。

4.奧美拉唑與鈣拮抗藥聯用時，兩藥體內清除均有所緩慢，但無臨床意義。

5.奧美拉唑可抑制潑尼松轉化為活性形式，降低其藥效。

6.奧美拉唑可造成低酸環境，使地高辛較少轉化為活性物，降低其療效。服用奧美拉唑及其停藥後短時間內應調整地高辛劑量。

7.奧美拉唑的抑酸作用可影響鐵劑吸收。

8.奧美拉唑可使胃內呈鹼性環境，使四環素不易吸收，氨苄西林和酮康唑吸收亦減少，血藥濃度降低。

9.奧美拉唑可影響環境環孢素的血藥濃度（升高或降低），機制不明。

10.奧美拉唑可改變胃內pH值，從而使緩釋及控釋製劑受到破壞，藥物溶出加快。

11.奧美拉唑抑制胃酸使胃內細菌總數增加，致使亞硝酸鹽轉化為致癌性亞硝酸；聯用維生素C或E，可能限制亞硝酸化合物形成。

12.使用三唑侖、勞拉西泮或氟西泮期間，給予奧美拉唑可致步態紊亂，停用一種藥即可恢復正常。

中毒

奧美拉唑（洛賽克）為質子泵抑制劑。主要用於治療十二指腸潰瘍和卓-艾綜合徵，也可用於胃潰瘍和反流性食管炎。口服本藥後2h內排泄約42%，96h從尿中排出總量的83%，口服半衰期為0.4h，血漿蛋白結合率約為95%。靜脈或口服給藥，常用量l/d，每次20mg。中毒時主要影響肝臟、腎臟、神經系統、呼吸系統、心血管系統及血液系統。

臨床表現

1.不良反應主要為噁心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和膽紅素升高也有發生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。

2.較長時間服用或誤服大量此藥時可發生中毒，主要表現如下：

（1）對肝臟的影響：可有一過性血清轉氨酶和鹼性磷酸酶升高。

（2）對腎臟的損害：有蛋白尿、尿素氮和肌酐升高，偶有間質性腎炎或腎衰竭。

（3）神經系統症狀：頭痛、耳鳴、嗜睡、焦慮、抑鬱，部分病人發生周圍神經病變，而感到指端麻木。

（4）呼吸道症狀：個別病人可發生咳嗽、哮喘、急性肺水腫。

（5）心血管系統症狀：心動過緩（或心動過速）、右束支傳導阻滯。

（6）血液方面：白細胞和血小板減少，甚至全血細胞減少及溶血性貧血表現。

（7）其他：偶見視力障礙、亞急性肌炎、進行性肌無力和站立行走困難。

診斷

奧美拉唑中毒的診斷要點為：

有奧美拉唑套用史，出現上述表現。

治療

奧美拉唑中毒的治療要點為：

1.出現一般不良反應，停藥後大多能逐漸自行恢復。

2.過敏反應給予抗組胺類藥物和糖皮質激素治療。

3.對症、支持治療。

專家點評

奧美拉唑是第一個問世的質子泵抑制劑。有較強的抑制胃酸作用，其療效優於H2受體拮抗劑及前列腺素E2、硫糖鋁、膠體鉍及大劑量抗酸劑，迅速改善消化性潰瘍和反流性食管炎的症狀。長期服用該藥目前尚無胃黏膜改變的報導。