妥洛特羅貼劑，用千緩解支氣管哮喘、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所致的呼吸困難等症狀。
基本介紹
- 藥品名稱：妥洛特羅貼劑
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：腎上腺素受體激動藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
主要成份：妥洛特羅
化學名稱：(RS0-2-tert-Butylamino-1-(2-chlorophenyl)ethanol(RS)-2-叔丁胺-1（2-氯苯）乙醇。
結構式：
化學名稱：(RS0-2-tert-Butylamino-1-(2-chlorophenyl)ethanol(RS)-2-叔丁胺-1（2-氯苯）乙醇。
結構式：
分子式：C12H18ClNO
分子量：227.73
輔料：聚異丁烯，聚丁烯，脂環類飽和炔樹脂。
性狀
本品為白色方形帶圓角的粘性貼片，粘性層上覆有白色襯墊。
適應症
用千緩解支氣管嶂喘、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所致的呼吸困難等症狀。
規格
0.5mg/貼、lmg/貼、2mg/貼
用法用量
通常，1日1次，以妥洛特羅計算成人為2mg，兒童0.5～3歲以下為0.5mg，3～9歲以下為1mg，9歲以上為2mg，貼上於胸部、背部及上臂部均可。
不良反應
獲批准時，1.002例安全性評價對象中，發現不良反應116例（11.58%）、152件次，其主要為震顫23件（2.30%），心悸17件（1.70%），貼上部位搔癢感34件（3.39%）、發紅25件（2.50%）、皮疹25件（2.50%）等。另外，發現臨床檢查值有異常變動的是CK（CPK）升高28件（7.20%），但未見伴有臨床症狀。
（1）嚴重不良反應
1）過敏反應（頻率不明）：可引起過敏症狀，需密切觀察，發現呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等症狀時應中止給藥，並進行適當的處置。
2）嚴重的血清鉀值下降：有報告指出，β—受體激動劑可使血清鉀值嚴重下降。另外，並用黃嘌嶺衍生物、類固醇製劑及利尿劑，可增強β—受體激動劑所致的血清鉀值下降的作用，因此重症哮喘患者要特別注意。還有，低氧血症增強了血清鉀值下降對心律的影響。此時最好監測血清鉀值。
（2）其他不良反應
（1）嚴重不良反應
1）過敏反應（頻率不明）：可引起過敏症狀，需密切觀察，發現呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等症狀時應中止給藥，並進行適當的處置。
2）嚴重的血清鉀值下降：有報告指出，β—受體激動劑可使血清鉀值嚴重下降。另外，並用黃嘌嶺衍生物、類固醇製劑及利尿劑，可增強β—受體激動劑所致的血清鉀值下降的作用，因此重症哮喘患者要特別注意。還有，低氧血症增強了血清鉀值下降對心律的影響。此時最好監測血清鉀值。
（2）其他不良反應
禁忌
對本品成分有過敏史的患者。
注意事項
1．慎重用藥（以下患者需慎重使用）
（1）甲狀腺機能亢進的患者（有症狀惡化的危險。）
（2）高血壓患者（有可能使血壓升高。）
（3）有心臟疾病的患者（有可能出現心悸、心律不齊等。）
（4）糖尿病患者（有糖代謝亢進、血糖升高的危險。）
（5）特應性皮炎患者（貼上部位易出現搔癢感、發紅等症狀。）
（6）老年患者（參照「老年用藥」項。）
2．重要注意事項
（1）由於本品不是治療支氣管哮喘的基本病理—氣道炎症的藥物，因此需視患者的症狀，適當並用類固醇製劑、茶鹼製劑等處置。
（2）按用法和用量正確使用未見效時（標準為1～2周），認為不適用本品，請停止使用。另外，兒童使用時，需在正確的使用方法指導下，密切觀察使用經過。
3．使用注意
貼上部位
（1）清潔貼上部位皮膚，清潔後方可貼上本品。
（2）為避免刺激皮膚，最好每次變換貼上部位。
（3）本品可剝離，兒童使用時請貼在手夠不到的部位。
（4）動物實驗（大鼠）中，貼於損傷皮膚時，出現血藥濃度上升，因此請勿貼於創傷面。
4．保管注意
請將本品放置於內袋中交於患者，使用時請指導患者將藥從內袋取出。
（1）甲狀腺機能亢進的患者（有症狀惡化的危險。）
（2）高血壓患者（有可能使血壓升高。）
（3）有心臟疾病的患者（有可能出現心悸、心律不齊等。）
（4）糖尿病患者（有糖代謝亢進、血糖升高的危險。）
（5）特應性皮炎患者（貼上部位易出現搔癢感、發紅等症狀。）
（6）老年患者（參照「老年用藥」項。）
2．重要注意事項
（1）由於本品不是治療支氣管哮喘的基本病理—氣道炎症的藥物，因此需視患者的症狀，適當並用類固醇製劑、茶鹼製劑等處置。
（2）按用法和用量正確使用未見效時（標準為1～2周），認為不適用本品，請停止使用。另外，兒童使用時，需在正確的使用方法指導下，密切觀察使用經過。
3．使用注意
貼上部位
（1）清潔貼上部位皮膚，清潔後方可貼上本品。
（2）為避免刺激皮膚，最好每次變換貼上部位。
（3）本品可剝離，兒童使用時請貼在手夠不到的部位。
（4）動物實驗（大鼠）中，貼於損傷皮膚時，出現血藥濃度上升，因此請勿貼於創傷面。
4．保管注意
請將本品放置於內袋中交於患者，使用時請指導患者將藥從內袋取出。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1）孕婦及有妊娠可能的婦女，在判斷治療的有益性高於危險性時，方可使用。（妊娠中用藥安全性尚未確定。）
（2）哺乳期婦女使用本品時應避免授乳。（動物實驗表明（大鼠），藥物分布於乳汁。）
（2）哺乳期婦女使用本品時應避免授乳。（動物實驗表明（大鼠），藥物分布於乳汁。）
兒童用藥
（1）未滿6個月的嬰兒的用藥安全性尚未確立（無使用經驗）。
（2）兒童長期給藥的安全性尚未確立（無使用經驗）。
（2）兒童長期給藥的安全性尚未確立（無使用經驗）。
老年用藥
一般老年患者機體功能下降，故需從低用量開始慎重使用。
藥物相互作用
並用注意（需注意並用）
藥物過量
持續使用時間超過用法和用量時，可引起心律不齊，此時有引起心臟驟停的危險。因此，需注意不要使用過量。
臨床試驗
含雙盲對比試驗在內的國外獲批准時有效性評價對象為681例，其臨床結果如下所示。
中國國內的以支氣管哮喘為對象的開放性對照試驗的有效性評價對象為106例，其給藥4周的肺功能指標晨間PEF及睡前PEF與給藥前相比較有所改善，分別提高了24.3L/min與17.8L/min。
藥理毒理
1．作用機理
作用於支氣管平滑肌的β-受體，激活與β-受體有緊密關係的腺苷酸環化酶（adenylcyclase）。由此細胞內腺苷三磷酸（ATP）改變為環腺苷酸（cyclicAMP），顯示出支氣管擴張的作用。
2．肺功能改善作用
（1）支氣管哮喘患者（成人）就寢前經皮給本品2mg的4周試驗表明，與使用前比較，起床時及就寢前的PEF值有明顯上升，認為有改善肺功能的效果。
（2）兒童支氣管哮喘患者（年齡6個月～15歲）就寢前經皮給本品0.5mg、lmg或2mg的2周試驗表明，與使用前比較，起床時及就寢前的PEF值有明顯上升，認為有改善肺功能的效果。
3．支氣管擴張作用
對狗及豚鼠經皮給本品，可持續抑制組胺引起的氣管狹窄。
4對氣管肌肉作用的選擇性
狗經皮給本品實驗表明，不影響心率，有抑制氣管狹窄的作用。且表明妥洛特羅有氣管肌肉鬆弛及心房興奮作用，但對氣管肌肉作用的選擇性（對β-受體的選擇性）明顯優於異丙腎上腺素、沙丁胺醇、丙卡特羅、非諾特羅（invitro）。
5．促進氣管纖毛運動及鎮咳作用
實驗表明鹽酸妥洛特羅具有氣管纖毛運動促進作用（鴿）及鎮咳作用（狗）。
作用於支氣管平滑肌的β-受體，激活與β-受體有緊密關係的腺苷酸環化酶（adenylcyclase）。由此細胞內腺苷三磷酸（ATP）改變為環腺苷酸（cyclicAMP），顯示出支氣管擴張的作用。
2．肺功能改善作用
（1）支氣管哮喘患者（成人）就寢前經皮給本品2mg的4周試驗表明，與使用前比較，起床時及就寢前的PEF值有明顯上升，認為有改善肺功能的效果。
（2）兒童支氣管哮喘患者（年齡6個月～15歲）就寢前經皮給本品0.5mg、lmg或2mg的2周試驗表明，與使用前比較，起床時及就寢前的PEF值有明顯上升，認為有改善肺功能的效果。
3．支氣管擴張作用
對狗及豚鼠經皮給本品，可持續抑制組胺引起的氣管狹窄。
4對氣管肌肉作用的選擇性
狗經皮給本品實驗表明，不影響心率，有抑制氣管狹窄的作用。且表明妥洛特羅有氣管肌肉鬆弛及心房興奮作用，但對氣管肌肉作用的選擇性（對β-受體的選擇性）明顯優於異丙腎上腺素、沙丁胺醇、丙卡特羅、非諾特羅（invitro）。
5．促進氣管纖毛運動及鎮咳作用
實驗表明鹽酸妥洛特羅具有氣管纖毛運動促進作用（鴿）及鎮咳作用（狗）。
藥代動力學
本品未在中國受試者中進行人體藥代動力學研究，國外研究結果如下：
1．血清濃度
（1）健康成人
對健康成人24小時單次經皮給藥2mg時，血清中藥物原形濃度變化及藥代動力學參數如圖1、表1所示。
1．血清濃度
（1）健康成人
對健康成人24小時單次經皮給藥2mg時，血清中藥物原形濃度變化及藥代動力學參數如圖1、表1所示。
圖1單次經皮給藥時的血清中藥物原形濃度變化（健康成人，mean±S.E.）
表1單次經皮紿藥時的藥代動力學參數（健康成人）
（2）兒童患者
對支氣管哮喘的兒童患者24小時內單次經皮給藥，年齡4～9歲（體重18.0～26.5kg）1mg、年齡9～13歲（體重33.0～41.7kg）2mg時，血清中藥物原形濃度變化及藥代動力學參數如圖2，表2所示。
圖2單次經皮給藥時的血清中藥物原形濃度變化（兒童患者，mean±S.E）
表2單次經皮給藥時的藥代動力學參數（兒童患者）
（3）給藥部位
對健康成人24小時單次經皮給妥洛特羅貼劑（3mg）時，血清中藥物原形濃度變化及藥代動力學參數如圖3，表3所示。
圖3各給藥部位的血清中藥物原形濃度的變化（健康成人，mean±S．E．）
（注）本晶獲得批准的成人1次用量為2mg
表3各給藥部位的藥代動力學參數（健康成人）
2．分布
（參考）動物實驗的結果
對成熟及幼仔大鼠24小時經皮給14C妥洛特羅貼片l0mg/kg時，發現肝臟、腎臟、消化系統等大部分組織的放射能分布高於血液。且可確認向標記部位的氣管及肺分布。從各組織中的消失與血藥濃度的變化相同。且成熟大鼠及幼仔的組織內濃度變化大致相同。
3．代謝
對健康成人24小時單次經皮給妥洛特羅貼劑（4mg）時，尿液中主要排泄物為妥洛特羅、3—羥基體、4—羥基體及5—羥基體和其結合體，以及4—羥基-5-甲氧基的結合體。其中妥洛特羅的排泄率最大。
（注）本品獲得批准的成人用量為1次2mg
4．排泄
對健康成人24小時單次經皮給本品2mg時至給藥後3天之內，妥洛特羅的尿中排泄率為5.39%。
5．其他
血清蛋白結合率：人血清中的血清蛋白結合率為28.1%
（invitro）。
貯藏
30℃以下保存
包裝
7貼/盒，14貼/盒
有效期
24個月
執行標準
JX20040156
