妊娠期糖尿病母胎界面先天性免疫誘導的炎症反應

《妊娠期糖尿病母胎界面先天性免疫誘導的炎症反應》是依託北京大學，由馬京梅擔任負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：妊娠期糖尿病母胎界面先天性免疫誘導的炎症反應
• 項目負責人：馬京梅
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus, GDM）是常見的妊娠合併症，隨著新診斷標準的推行，臨床上需要干預的對象逐年增加。母胎界面將母體異常代謝狀態和胎兒相應生理反應聯繫起來。由於在代謝綜合徵和GDM中均存在慢性低度炎症反應，而母胎界面先天性免疫Toll-like receptor，TLR4所誘導的炎症反應是包括肥胖、先兆子癇等在內的重要的致病機制。因此，本課題結合GDM胎盤炎症反應及功能改變,研究TLR4的蛋白水平的表達和分布，明確TLR4細胞來源；使用TLR4配體LPS及飽和脂肪酸刺激體外培養的胎盤細胞，證實母體異常代謝狀態能夠通過激活胎盤局部滋養層細胞的先天性免疫TLR4通路依賴性炎症反應，影響胎盤細胞功能；進一步針對特定TLR4通路調控因子，了解胎盤局部相應的TLR4通路調控機制如何避免炎症持續存在所導致的母胎界面局部乃至對胎兒的過度損傷。

結題摘要

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）作為妊娠期特有的常見合併症，表現為隨著孕周增加而逐漸加重的胰島素抵抗，由於疾病可能帶來的不良母兒深遠影響而日益受到重視。本研究初步探討GDM母胎界面的先天性免疫反應中重要的病原模式識別受體TLR4（Toll -like Receptor, TLR4）通路在GDM發病中作用。比較了年齡、孕周、體重、血脂代謝情況匹配的GDM病例組和對照組胎盤樣本，大體病理變化，炎症反應，TLR4通路表達分布及激活，胰島素抵抗通路分布及激活情況；體外培養胎盤滋養細胞，比較TLR4通路特有配體LPS及不良代謝產物（高糖）刺激，觀察TLR4通路激活情況；採用TLR4阻斷劑驗證不良代謝產物通過並依賴於TLR4通路激活，進而造成胎盤局部胰島素抵抗，參與GDM發病。研究充分考慮到可能造成胰島素抵抗及炎症反應的多種因素，進行樣本入組剔除及匹配，發現GDM時母胎界面TLR4通路激活，較之正常妊娠存在表達及功能差異，且具有空間特定分布模式，同時，相應部位胰島素受體通路關鍵分子活化存在差異，表現為胰島素抵抗，體外細胞TLR4阻斷實驗證實上述因果關係。提示GDM胎盤的近母體面滋養層細胞對於GDM發病具有重要作用，充分肯定了後續探討GDM母胎界面參與GDM發病研究的必要性，為分析表達定位取材、體外模型選擇提供科學依據。