奧扎格雷

奧扎格雷能選擇性地抑制血栓烷合成酶，從而抑制血栓烷A2的產生和促進前列環素(PGI2)的產生，改善二者間的平衡，最終抑制血小板聚集和減輕血管痙攣，改善大腦局部缺血時的微循環和能量代謝障礙。

基本介紹

• 藥品名稱：奧扎格雷
• 外文名：Ozagrel

基本信息

中文名稱：奧扎格雷

中文別名：(E)-4-(1-咪唑基甲基)肉桂酸鈉; 反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸; 奧扎格雷鈉;

英文名稱：(E)-3-[4-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]prop-2-enoic acid

英文別名：2-Propenoic acid,3-(4-(1H-imidazol-1-ylmethyl)phenyl)-,(E); (E)-3-[4-(1H-imidazol-1-ylmethyl)phenyl]-2-propenic acid; (E)-3-(4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)acrylic acid; OKY 046; Cataclot (TN);

CAS號：82571-53-7

分子式：C₁₃H₁₂N₂O₂

分子量：228.24700

精確質量：228.09000

PSA：55.12000

LogP：2.02920

物化性質

密度：1.17 g/cm

熔點：223 - 224ºC

沸點：468ºC at 760 mmHg

閃點：236.8ºC

折射率：1.593

結構式：

毒理學數據

急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：1940，1580，1150，1300靜脈注射；3800．600．5900，5700 口服；2450，2100，2300，2250皮下注射。

分子結構數據

1、摩爾折射率：66.07

2、摩爾體積（cm/mol）：194.9

3、等張比容（90.2K）：511.8

4、表面張力（dyne/cm）：47.5

5、極化率（10-24cm）：26.19

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）：無

2.氫鍵供體數量：1

3.氫鍵受體數量：3

4.可旋轉化學鍵數量：4

5.互變異構體數量：無

6.拓撲分子極性表面積55.1

7.重原子數量：17

8.表面電荷：0

9.複雜度：283

10.同位素原子數量：0

11.確定原子立構中心數量：0

12.不確定原子立構中心數量：0

13.確定化學鍵立構中心數量：1

14.不確定化學鍵立構中心數量：0

15.共價鍵單元數量：1

合成方法

以對甲基苯甲醛為原料，和乙酸酐進行醇醛縮合後脫水，生成3-對甲苯基丙烯酸，乙酯化為3-對甲苯基丙烯酸乙酯，以過氧化苯甲醯為引發劑，用N-溴代琥珀醯亞胺(NBS)對環上的甲基溴化為溴甲基，再和咪唑反應後水解生成奧扎格雷鈉。

相關藥品說明書信息

分類名稱

一級分類：血液系統藥物 二級分類：抗血小板藥三級分類：

藥品英文名

Ozagrel

藥品別名

奧扎格雷素、奧澤格瑞、Sodium Ozagrel、Unblot

藥物劑型

注射劑：20mg。

藥理作用

本藥能選擇性地抑制血栓烷合成酶，從而抑制血栓烷A2的產生和促進前列環素(PGI2)的產生，改善二者間的平衡，最終抑制血小板聚集和減輕血管痙攣，改善大腦局部缺血時的微循環和能量代謝障礙。

藥動學

本藥單次靜脈注射後，在血中的清除較快；連續靜脈注射後，2h達到穩定血藥濃度。該藥在血中的主要成分除其游離形式外，還有其β-氧化體和還原體。本藥大部分在24h內排泄，其代謝物幾乎沒有藥理活性。動物試驗未發現本藥有蓄積性和毒性。

適應證

1.主要用於改善腦血栓症(急性期)的運動障礙。2.改善蛛網膜下腔出血手術後的腦血管痙攣狀態及伴隨產生的腦缺血症狀。

禁忌證

1.有過敏史者。2.有出血性腦梗死、硬膜外出血、顱內出血或並發有原發性腦室內出血的患者。

注意事項

1.慎用：(1)消化道出血、皮下出血者；(2)血小板減少、重症高血壓、重症糖尿病等有出血傾向者；(3)使用抗血小板藥、血栓溶解劑、抗凝血劑者；(4)孕婦。2.應避免本藥與含鈣溶液(如林格溶液等)混合使用，以免溶液發生混濁。

不良反應

1.常見的不良反應為噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應。2.較少發生出血性腦梗死、硬膜外血腫、顱內出血、消化道出血、皮下出血等病症。3.偶可引起休克、血小板減少、貧血、肝臟氨基轉移酶升高。

用法用量

靜脈滴註：1.改善腦血栓症(急性期)：每次給藥40～80mg，溶解於電解質液或糖溶液中，每次滴注須持續2h，每天2次，連用1～2周，必要時可酌情減量。2.改善蛛網膜下腔出血手術後的腦血管痙攣狀態及伴隨產生的腦缺血症狀：每天給藥80mg，溶解於電解質液或葡萄糖溶液中，24h連續滴注，連用2周。可根據年齡及症狀酌情調整劑量。

藥物相互作用

本藥與其他抑制血小板功能的藥物合用時有協同作用，故本藥劑量應酌減。

藥物評價

本品能有效地抑制血栓素合成酶(TXA2)的生成，抑制血小板聚集同時促進前列環素(PGI2)的產生，擴張腦血管，增加腦血流量，從而使凝血過程受到有效抑制，使已形成的血栓靠血液平衡關係的破壞而被自行溶解，最終達到治療腦血栓的功效。

藥典標準

性狀

白色或類白色的結晶性粉末。 在水中極微溶，在甲醇中微溶，在三氯甲烷中幾乎不溶，在氫氧化鈉試液中溶解。

鑑別

（1）取本品10mg，加枸櫞酸醋酐試液1ml，於熱水中加熱，即顯深紅色。 （2）本品紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜（光譜集674圖）一致。

檢查

酸度 取本品0.10g，加新沸過的水10ml，振搖15分鐘，濾過，依法測定（通則0631），pH值應為4.5～5.5。

溶液的澄清度與顏色 取本品0.20g，加氫氧化鈉試液5ml溶解後，加水至10ml溶液應澄清無色；如顯色，與黃色1號標準比色液比較（通則0901第一法）不得更深。

有關物質 取本品適量，加流動相溶解並稀釋成每1ml中含0.05mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇稀釋成每1ml中含0.05mg的溶液作為對照溶液。精密稱取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。

照高效液相色譜法（通則0512)測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.3%醋酸銨溶液-甲醇(80:20)為流動相，檢測波長為272nm。理論板數按奧扎格雷峰計算不得低於2000，奧扎格雷峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.4倍（0.2%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（0.5%)。

乾燥失重 取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%(通則0831)。

熾灼殘渣 不得過0.1%(通則0841)。

重金屬 取本品1.0g，依法檢查（通則0821第三法)，含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.35g，精密稱定，加中性乙醇40ml，置水浴上加熱使溶解，放冷，加酚酞指示液2滴，用甲醇制氫氧化鉀滴定液(0.lmol/L)滴定至終點。每lml甲醇制氫氧化鉀滴定液（0.lmol/L)相當於22.83mg的C₁₃H₁₂N₂O₂

類別

抗凝血藥。

貯藏

遮光，密封保存。