《套用RNAi靶向沉默P2X7R治療阿爾茨海默病的實驗研究》是依託同濟大學，由王培軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：套用RNAi靶向沉默P2X7R治療阿爾茨海默病的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王培軍
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
P2X7R屬於配體門控離子通道P2X家族，為跨膜受體，調節介導胞內多種信號通路。在中樞神經系統中P2X7R主要位於單核/巨噬細胞系統，在生理狀態下呈低水平表達，參與免疫調節，具有神經保護作用；在阿爾茨海默病等神經退行性疾病中P2X7R表達上調，激發神經退行性變，促進神經元死亡和軸突丟失等神經毒作用，P2X7R拮抗劑BBG可預防神經退行性變疾病亨延頓氏病神經元死亡。但對阻斷或降低P2X7R表達水平是否可以逆轉阿爾茨海默病的病理過程尚未見報導。本課題擬利用RNAi技術靶向沉默P2X7R表達，降低AD神經系統中P2X7R水平，通過功能和分子影像學、分子生物學、行為學、病理學的檢測，系統地評價P2X7R作為AD治療靶點的可行性，為進一步的臨床套用研究提供實驗依據。
結題摘要
在中樞神經系統中，P2X7受體主要位於小膠質細胞內。在生理狀態下呈低水平表達，在阿爾茨海默病等神經退行性疾病中P2X7受體表達上調，激發神經退行性改變，促進神經毒性作用。本研究分別以小膠質細胞和APP/PS1轉基因小鼠為研究對象，通過RNA干擾技術在體外及活體內沉默異常表達的P2X7受體，觀察其對小膠質細胞功能及APP/PS1轉基因小鼠學習記憶能力的影響。研究結果顯示通過RNA干擾技術能有效沉默體外培養小膠質細胞內的P2X7受體，抑制小膠質細胞釋放炎症細胞因子IL-1β、TNF-α、促進其吞噬β澱粉樣蛋白。在活體實驗中，研究結果顯示無論是顱內注射Lenti-shRNA還是尾靜脈注射shRNA-RVG9R均能將shRNA引入APP/PS1轉基因小鼠腦內發揮RNA干擾作用，沉默轉基因小鼠腦內異常表達的P2X7受體，減少β澱粉樣蛋白沉積和神經元凋亡，改善APP/PS1轉基因小鼠的神經退行性病理改變及學習記憶能力。P2X7受體有望成為RNA干擾治療阿爾茨海默病的一個新的、有效的治療靶點。
