《大GTPase家族蛋白線上粒體病中的作用機制初探》是依託復旦大學，由林潔擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：大GTPase家族蛋白線上粒體病中的作用機制初探
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：林潔
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
線粒體病是一種線粒體代謝障礙性疾病。我們前期發現，線粒體病患者外周血淋巴細胞存線上粒體分裂融合異常，而該現象與大GTPase家族蛋白密切相關。本研究從該現象出發，構建線粒體病最常見的m.A3243G成纖維細胞，探索大GTPase家族中導致出現線粒體融合分裂現象相關的責任蛋白。建立143Bρ0細胞和m.A3243G突變成纖維細胞的雜合細胞，與143B細胞比較大GTPase家族蛋白表達差異，明確m.A3243G突變與線粒體融合分裂異常無關。通過對143B突變雜合細胞進行RNA干擾和過表達大GTPase家族責任蛋白，證實大GTPase家族蛋白在雜合細胞中導致了線粒體融合分裂異常，並引起相關線粒體功能障礙及線粒體基因再分配異常。由此，我們認為線上粒體病發病機制中，除了線粒體基因突變外，大GTPase家族蛋白也起到了重要作用。本研究將為線粒體病發病原因提出新的思路。
結題摘要
線粒體病是一種線粒體代謝障礙性疾病。我們前期發現，線粒體病患者外周血淋巴細胞存線上粒體分裂融合異常，而該現象與大GTPase家族蛋白密切相關。本研究從該現象出發，構建線粒體病最常見的m.A3243G成纖維細胞，建立143Bρ0細胞和m.A3243G突變成纖維細胞的雜合細胞，與143B細胞比較大GTPase家族蛋白表達差異，發現線粒體分裂蛋白Fis1在不同組別中存在差異。通過對143B突變雜合細胞進行RNA干擾和過表達Fis1蛋白，證實m.A3243G突變與線粒體融合分裂異常無關。Fis1蛋白在雜合細胞中導致了線粒體融合分裂異常，並引起相關線粒體功能障礙及線粒體基因再分配異常。由此，我們認為線上粒體病發病機制中，除了線粒體基因突變外，Fis1蛋白也起到了重要作用。本研究將為線粒體病發病原因提出新的思路。
