大規模挖掘肺癌預後的長非編碼RNA分子標記

《大規模挖掘肺癌預後的長非編碼RNA分子標記》是依託浙江大學，由劉鵬淵擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：大規模挖掘肺癌預後的長非編碼RNA分子標記
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：劉鵬淵
• 項目類別：面上項目

項目摘要

大約50%I期和II期非小細胞肺癌病人在手術後仍死於癌症復發，但目前還沒有可靠的分子預測方法來鑑定肺癌病人的臨床結果。lncRNA是細胞中一類轉錄本長度在150-200個核苷酸以上的非編碼RNA分子。lncRNA在哺乳動物的基因調控中發揮非常重要作用。許多疾病如癌症存在lncRNA的異常表達，但未見肺癌這方面的相關研究報導。本項目研究假設是lncRNA參與了肺癌轉移復發的基因調控。主要研究內容是通過大規模RNA-Seq測序分析，系統地發現在肺癌中特異性表達的lncRNA，獲得能有效地預測肺癌病人生存期和復發的lncRNA表達譜,進一步功能分析若干lncRNA，揭示其在肺癌轉移復發中的分子機制。本項目完成後，預期發展的分子預測方法能為肺癌病人治療方案提供重要參考，延長病人生存期和提高生活質量。同時有望篩選出抗肺癌轉移復發的若干藥物新靶點，從而為將來肺癌病人的個性化治療打下基礎。

結題摘要

lncRNA是細胞中一類轉錄本長度在150-200個核苷酸以上的非編碼RNA分子。lncRNA在哺乳動物的基因調控中發揮非常重要作用。許多疾病如癌症存在lncRNA的異常表達，但肺癌相關研究報導並不見。本項目主要通過大規模RNA-Seq測序分析，系統地發現在肺癌中特異性表達的lncRNA，獲得有效地預測肺癌病人生存期和復發的lncRNA，並功能分析若干lncRNA，揭示其在肺癌轉移復發中的分子機制。特別地，我們首次發現了在肺癌中高表達的新lncRNA （Lung cancer associated transcript 1，LCAT1），LCAT1表達越高，肺癌病人的預後越差。採用雙螢光報告基因、RIP、細胞學和小鼠試驗等手段，發現了敲低LCAT1能抑制肺癌細胞增殖和遷移，LCAT1通過競爭性吸附的miR-4715-5p，從而上調其內源性目標基因RAC1（即Rac family small GTPase 1）的活性。RAC1小分子抑制劑（EHop-016）和一線化療藥物Taxol的聯合用藥能協同促進肺癌細胞的凋亡。本項目揭示了LCAT1–miR-4715-5p–RAC1/PAK1軸在肺癌發生髮展中的作用機制，有望成為新的肺癌預後標記物和抗腫瘤治療的新靶點。EHop-016和Taxol的聯合用藥對於LCAT1高表達的肺癌病人的療效會更好，有必要進一步做相關的臨床試驗驗證其療效。