多重肝靶向抗腫瘤自組裝前藥納米給藥系統

《多重肝靶向抗腫瘤自組裝前藥納米給藥系統》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由杜麗娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：多重肝靶向抗腫瘤自組裝前藥納米給藥系統
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：杜麗娜
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

我國是全球肝癌發病率最高的國家。核苷類抗肝癌藥物毒副作用大，如何將其靶向至肝癌細胞是實現高效、安全治療的關鍵。本項目結合自組裝藥物傳遞系統、肝實質細胞靶向技術、HepDirect分子靶向技術，設計了一種新型多重肝靶向抗腫瘤自組裝前藥納米給藥系統。該系統基於腫瘤EPR效應被動靶向到肝癌組織，由表面的半乳糖苷分子主動靶向到肝實質細胞，被肝實質細胞中高表達的CYP3A4酶代謝活化為單磷酸核苷實現分子靶向。該系統載藥量大、穩定性好。本項目吉西他濱、阿糖胞苷、氟達拉濱為模型藥物，合成HepDirect前藥，再脂質衍生化得到兩親前藥，與長循環肝靶向分子半乳糖苷構成納米自組裝體，考察理化性質、體內外降解和分布規律、體內外抗肝癌藥效。本研究為肝癌治療提供了一種新的靶向給藥技術，並且解決了原藥不穩定、靶向性差、劑量大的問題。

結題摘要

該系統基於腫瘤EPR效應被動靶向到肝癌組織，由表面的半乳糖苷分子主動靶向到肝實質細胞，被肝實質細胞中高表達的CYP3A4酶代謝活化為單磷酸核苷實現分子靶向。該系統載藥量大、穩定性好。本項目以吉西他濱為模型藥物，合成HepDirect 前藥，再脂質衍生化得到兩親前藥，與長循環肝靶向分子半乳糖苷構成納米自組裝體，考察理化性質、體內外降解和分布規律、體內外抗肝癌藥效。本研究為肝癌治療提供了一種新的靶向給藥技術，並且解決了原藥不穩定、靶向性差、劑量大的問題。已基本完成原申請計畫。出版專著1部，發表SCI論文3篇(累計影響因子10.55)、中文核心期刊論文1篇，1篇SCI論文正在投稿中。申請發明專利1項。培養碩士生1名。