《多糖基長循環脂質體的構建與載體的多功能集成》是依託中南大學，由李娟擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：多糖基長循環脂質體的構建與載體的多功能集成
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李娟
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
長循環性質是納米藥物載體滿足高效靶向癌症治療的首要前提，是相關領域專家幾十年來一直關注的關鍵科學問題。針對目前臨床上抗腫瘤藥物的毒副作用和聚乙二醇(PEG)長循環脂質體功能性單一的不足，本項目提出採用易功能修飾的多糖替代PEG，通過溫和的改性方法和運用自組裝原理來構建多糖長循環脂質體，並在此基礎上進一步集成生物靶向、磁回響、控制釋放等多功能性質，採用表面化學方法和多元成像方法研究多糖脂質體的長循環作用機制，從細胞和動物水平進行藥代學、藥效學評估，篩選安全高效和診療一體化的抗腫瘤藥物。項目的開展將豐富天然高分子、功能高分子和自組裝化學的內容，為研發安全高效的抗腫瘤靶向藥物提供實驗參數和理論依據。
結題摘要
針對目前臨床上抗腫瘤藥物的毒副作用和聚乙二醇（PEG）修飾脂質體功能性單一的不足，本項目提出採用易功能修飾的多糖替代PEG，通過溫和的改性方法和運用自組裝原理來構建多糖修飾脂質體，並在此基礎上進一步集成長循環、生物靶向、磁回響、控制釋放等多功能性質。上述工作為天然高分子的功能改性提供了新的思路，充分認識了天然高分子與藥物的作用機制，並在此指導下成功構建了其他高效的藥物載體。創新性成果主要體現在以下幾個方面： （1）構建了羧甲基葡聚糖（CMD）修飾的磁性脂質體，具有核磁成像、磁場回響釋放藥物功能，有利於診療一體化；（2）分別製備了PEG和CMD修飾薑黃素脂質體，發現CMD修飾不僅提高脂質體的穩定性，還能促進癌細胞對脂質體的吞噬，進而提高藥效；（3）製備了負載近紅外螢光染料ICG的CMD修飾脂質體，小動物活體螢光成像研究表明CMD修飾脂質體比PEG修飾脂質體具有更好的長循環性質；（4）設計並製備了兩種具有類印跡功能的多糖修飾膠束，葡聚糖修飾的膠束使薑黃素的水溶性提高4個數量級，薑黃素的口服生物利用度也得到顯著提高，而半乳甘露聚糖修飾的膠束能夠選擇性地靶向HepG-2肝癌細胞；（5）基於主客體化學合成了雙親水性多糖超分子聚合物——葡聚糖修飾聚乙烯亞胺，研究了它與多酚物質EGCG的共組裝行為，組裝得到的膠束能有效降低聚乙烯亞胺的細胞毒性，減緩EGCG的釋放；（6）基於結冷膠的可注射性多功能水凝膠在生理溫度下具有很好的可注射性和自癒合性質，可同時包覆抗腫瘤藥物DOX和CuS納米粒子，瘤內注射後在近紅外光照射下可達到化療和光熱治療的協同效果。我們順利並超額完成了研究任務，並取得了多項積極的研究成果。
