《多糖基兩性離子聚合物與基因工程細胞微囊化裝載體系》是依託天津大學,由姚芳蓮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:多糖基兩性離子聚合物與基因工程細胞微囊化裝載體系
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:姚芳蓮
- 依託單位:天津大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
基因工程細胞治療是當今醫學領域中的一大研究熱點,但由於機體免疫排斥反應的發生,嚴重製約了這一治療手段的臨床套用。細胞的微囊化裝載技術為基因工程細胞的套用提供了新途徑。但細胞微囊在體內的囊周纖維化、易破碎及透過選擇性差是該項技術所面臨的三大瓶頸問題。本項目擬首先設計及合成同時具有超高抗蛋白質非特異性吸附性能、良好的力學性能、優異的生物相容性及溫敏性的新材料-多糖基兩性離子聚合物(PSZP)。以藻酸鹽為囊芯,PSZP為囊壁,構建細胞微囊化體系,解決微囊囊周纖維化及易破碎的問題;同時,利用微囊囊芯與囊壁材料的結構與凝膠形成機理不同,精確調控微囊的透過選擇性。以可分泌內抑素的幹細胞MSC/Es為模型細胞,研究細胞微囊化裝載體對腫瘤生長及轉移的抑制效果。研究思路及結果將為深層次認識細胞移植後在體內的機制搭建科學的研究平台,有效地推動細胞治療技術的發展,為人類疾病的治療打開全新的思路。
結題摘要
細胞治療是當今醫學領域中的一大研究熱點,但由於機體免疫排斥反應的發生,嚴重製約了這一治療手段的臨床套用。細胞裝載技術為基因工程細胞的套用提供了新途徑。但載體在體內的纖維化、及透過選擇性差是該項技術所面臨的瓶頸問題。本項目首先設計併合成了同時具有超高抗蛋白質非特異性吸附性能、良好的力學性能及優異的生物相容性的新材料-澱粉基兩性離子聚合物,並揭示了其具有抗蛋白質吸附性能的作用機理;採用FRAP測量了蛋白在PSBMA水凝膠中的擴散係數。基於空間阻礙理論建立了新的擴散模型,驗證了新建模型對蛋白質在水凝膠的擴散係數具有準確的預測能力。進一步通過物理聚集及點擊反應,製得了澱粉基兩性離子聚合物水凝膠,詳細研究了其理化性能及其作為載體在細胞裝載中的套用;同時以澱粉基兩性離子聚合物為藥物載體,構建了隱形膠束,詳細研究了其在體內的長循環特性及抗癌活性。結果表明所合成的澱粉基兩性離子聚合物不僅具有良好的抗蛋白非特異性吸附性能,同時具有良好的生物相容性和可降解性,研究結果為進一步拓寬其在細胞治療及藥物釋放領域奠定了良好的基礎。