《多環吲哚啉導向的反電子需求脫羧環加成反應研究》是依託華中師範大學，由陸良秋擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：多環吲哚啉導向的反電子需求脫羧環加成反應研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陸良秋
- 依託單位：華中師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多環吲哚啉是許多天然生物鹼與合成藥物的核心骨架。如何發展高效、高選擇性的合成方法，快速構建這類雜環化合物一直是一個富有挑戰性的研究課題。本項目擬從簡單易得的原料出發，發展過渡金屬催化的反電子需求脫羧環加成反應，合成結構多樣、官能團豐富的多環吲哚啉產物。重點研究：（1）3-取代吲哚與5-乙烯基噁唑啉-2-酮、4-乙烯基乙二醇碳酸酯的反電子需求脫羧[3+2]環加成反應；（2）3-取代吲哚與Hayashi試劑、Tunge試劑的反電子需求脫羧[4+2]環加成反應；（3）探討上述反應的化學選擇性和立體選擇性問題，並以此為關鍵步驟實現天然生物鹼Communesin F的全合成；（4）完成多樣性導向的多環吲哚啉骨架結構修飾，並對所有新化合物進行初步的醫藥和農藥活性評估。該項目的實施對發展新的有機合成方法學、快速構建具有潛在生物活性的功能有機分子和尋找新的藥物先導化合物具有重要意義。
結題摘要
含氮雜環化合物，尤其是多環吲哚啉類化合物因其結構多樣、分布廣泛，具有廣泛的研究和套用價值。因此，快速、高效、高選擇性構建這類骨架是合成化學領域的一個重要研究內容。在本項目支持下，我們圍繞“多環吲哚啉導向的反電子需求脫羧環加成反應研究”這一主題，主要開展了以下幾個方面的研究內容：（1）鐵/卡賓絡合物催化的脫羧[4+1]環加成反應構建2-醯基吲哚啉；（2）銅/pybox絡合物催化的脫羧炔丙基化序列環化反應構建多類多取代吲哚和多環吲哚啉化合物；（3）鈀/手性亞磷醯胺絡合物催化的不對稱[3+2]、[4+2]環加成反應構建四氫吡咯螺氧化吲哚和四氫喹啉酮。此外，我們還對方法學在生物活性分子合成與藥物分子結構修飾等方面的套用以及催化反應機理研究等方面開展了深入的研究工作。在開展本項目計畫內容的同時，申請人還探索了路易斯酸或鹼促進的[3+2]、[4+1]環加成反應，以及銅催化的磷葉立德不對稱炔丙基反應。這些相關的反應同樣為多環吲哚和吡咯等雜環化合物或其前體化合物的合成提供了有效的方法。在該項目資助下，項目研究成果發表了35篇SCI論文，其中第一作者（含共一作）和通訊作者（含共通訊）論文為32篇。其中包括如J. Am. Chem. Soc. (6篇)，Angew. Chem. Int. Ed. (6篇)，Nat. Commun. (1篇)，在Tetrahedron和Chem. Asian. J.等雜誌上發表綜述論文6篇。同時，我們還獲2項中國發明專利授權，培養了3名博士和5名碩士，並有多人獲得國家獎學金等重要獎勵或榮譽。
