多烯磷酸醯膽鹼

多烯磷酸醯膽鹼又名卵磷脂，黃色至淡棕色固體，由甘油、脂肪酸(二分子)、磷酸和膽鹼失水縮合而成的脂，分子中的脂肪酸鏈有飽和與不飽和兩種，是非極性的疏水尾；磷酸膽鹼部分為偶極離子，是極性的親水頭，被譽為蛋白質、維生素之後的“第三營養素”。分子式為C42H80NO8P分子量為758.06000，密度為1.0305 g/cm3 (20ºC)，熔點為236.1ºC。

基本介紹

• 中文名：多烯磷酸醯膽鹼
• 外文名：phosphatidylcholine(1+)
• CAS號：8002-43-5
• 分子式：C42H80NO8P

基本信息

中文名稱：多烯磷酸醯膽鹼

中文別名：大豆(卵)磷脂;L-a-磷脂醯膽醯;蛋黃卵磷脂;L-A-卵磷脂;膦脂醯膽鹼;

英文名稱：phosphatidylcholine(1+)

英文別名：froM Egg;granulestin;Lecithin;Alcolec-S;Phospholutein;

CAS號：8002-43-5

分子式：C₄₂H₈₀NO₈P

分子量：758.06000

結構式：

精確質量：757.56200

PSA：121.00000

LogP：12.01420

物化性質

外觀與性狀：黃色至淡棕色固體

密度：1.0305 g/cm3 (20ºC)

熔點：236.1ºC

閃點：57°C

碘值：95 gI2/100g

皂化價：196mg KOH/g

水溶解性：可忽略

穩定性：穩定，但光，熱，濕度和空氣敏感。與強氧化劑不相容。

儲存條件：2-8ºC

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:11.3

2.氫鍵供體數量:0

3.氫鍵受體數量:8

4.可旋轉化學鍵數量:36

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積111

7.重原子數量:46

8.表面電荷:0

9.複雜度:765

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:1

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

生產方法

腦幹為原料

提取膽固醇和腦磷脂 大腦幹加3倍量丙酮浸漬20-24h，不斷攪拌，過濾，濾液制膽固醇。濾餅真空乾燥，加入2-3倍量乙醇，提取4-5次，過濾，沉澱真空乾燥，制腦磷脂，濾液真空濃縮得濃縮物。
卵磷脂成品的製備 濃縮物加半倍量乙醚，靜置2h，沉澱，過濾，得澄清液，在快速攪拌下加丙酮，沉澱，過濾，收集油膏狀物，用丙酮洗滌2次，真空乾燥，得卵磷脂成品。
濃縮液[乙醚]→[2h]澄清液[丙酮]→卵磷脂成品

羊腦為原料

提取膽固醇 取新鮮羊大腦，絞碎，丙酮(3倍量、2.5倍量、1.5倍量)浸漬3次，每次24h，攪拌，過濾和壓榨，濾液制膽固醇，濾餅吹乾。提取，溶解，濃縮 濾餅加乙醚(3倍量、2.5倍量、1.5倍量)提取3次，每次24h，攪拌，過濾，得濾液，濃縮，得濃縮物。加少量乙醇，加熱至溶解，冷室沉澱24h，收集沉澱，在冷處用乙醇浸漬3-4次，每次3倍量，加熱溶解，冷卻，沉澱24h，傾出上清液。上清液真空濃縮，得濃縮物。
濾餅[乙醚]→濾液[濃縮]→濃縮物[乙醇]→上清液[濃縮]→濃縮物
卵磷脂成品的製備 濃縮物在不斷攪拌下加半倍量乙醚, 靜置2h, 過濾,得乙醚澄清液, 在快速攪拌下將乙醚澄清液加入丙酮中, 析出沉澱,過濾, 沉澱用丙酮洗滌2次, 真空乾燥, 得卵磷脂成品。
濃縮物[乙醚]→澄清液[丙酮]→卵磷脂成品

酵母為原料

膏狀物的製備 取乾酵母粉過60-80目篩，加3倍量82%-84%乙醇浸提18-24h, 在70℃保溫3h，不斷攪拌，放冷至30℃以下過濾，濾渣再浸提2次, 甩出乙醇，合併提取液，70℃真空濃縮，濃縮時間不超過24h，得膏狀物。濾渣用於提取核糖核酸和酵母多糖。

乾酵母或白地霉[乙醇，先70℃, 後30℃]→提取液[70℃]→膏狀物

濃縮物的製備 取膏狀物加5%-10%的水，加3-5倍量乙醚，劇烈攪拌2-3h, 靜置16-20h, 棄去中下層液，上層乙醚液於-5℃冰櫃內放置20-24h, 麥角固醇結晶析出，過濾，濾液蒸餾，回收約1/2乙醚，再於-5℃冰櫃內放置18-22h, 加無水硫酸鈉，過濾，得乙醚濾液，蒸餾加收約2/3乙醚，得濃縮物。

膏狀物[H2O,乙醚]→[Na2SO4]濾液[蒸餾]→濃縮物

乙醇上清液的製備 濃縮物加3-5倍量丙酮，邊加邊攪拌，加完後放置片刻，傾出乙醚和丙酮混合液，用無水丙酮洗滌3-4次，得沉澱物，加2倍量無水乙醇，加熱至70℃,攪拌1-2h溶解，靜置冷庫中過液。傾出乙醇上清液，沉澱為凝血質粗製品。

卵磷脂成品的製備 將乙醇上清液蒸餾，回收乙醇，得沉澱物，加無水乙醚，攪拌，溶解，靜置沉澱7d，吸取上清液，加1.5倍量丙酮析出沉澱，傾出丙酮，洗滌沉澱3-4次，加乙醇於70℃溶解，烘乾，得卵磷脂成品。

乙醇上清液[蒸餾]→沉澱物[乙醚]→上清液[丙酮，乙醇]→卵磷脂成品

腦脊髓為原料

提取膽固醇和卵磷脂 取新鮮或冷凍大腦或脊髓，去膜及血絲等雜質， 絞碎，用1.2倍量丙酮浸漬4.5h，不斷攪拌，過濾，如此反覆5次，濾液制膽固醇。濾餅真空乾燥，加入2-3倍量乙醇，於35-40℃提取12h，過濾，再提取1次，濾餅真空乾燥，制腦磷脂，濾液制卵磷脂。

沉澱物的製備 將濾液真空濃縮至1/3體積，得濃縮液，放冷室過夜，過濾，濾液加氯化鎘飽和溶液，沉澱，過濾，收集沉澱物，加2倍量乙醚，振搖，離心除去乙醚，如此反覆8-10次，收集沉澱物。
濾液[濃縮]→濃縮液[氯化鎘，乙醚]→沉澱物

濃縮物的製備 沉澱物加4倍量氯仿，振搖，得溶解液(渾濁)，加25%氨甲醇溶液，沉澱，離心，離心液真空濃縮近乾，得濃縮物。

沉澱物[氯仿]→溶解液[氨甲醇溶液]→濃縮物

卵磷脂成品的製備 濃縮物加無水乙醚，真空濃縮，反覆處理2次除去水分，得濃縮物，加少量的乙醚，倒人丙酮中，靜置，過濾，收集沉澱物，真空乾燥，得卵磷脂成品。
濃縮物[無水乙醚]→濃縮物[乙醚，丙酮]→卵磷脂成品。

用途

磷脂中的膽鹼對脂肪有親和力，若體內膽鹼不足，則會影響脂肪代謝，造成脂肪在肝內積聚，形成脂肪肝甚至會發炎腫脹。卵磷脂不但可以預防脂肪肝，還能促進肝細胞再生，同時，磷脂可降低血清膽固醇含量，防止肝硬化並有助於肝功能的恢復。而卵磷脂的解酒作用和它強大的乳化作用，可以充分保護肝細胞，同時還可以促進肝細胞的活化和再生，增強肝功能，從而有效降低酒精性肝硬化、脂肪肝等疾病的患病率。

穩定性

卵磷脂是指天然存在的磷脂混合物的商品名或俗名，是一種天然兩性表面活性劑，它廣泛分布於動植物中，在所有生物有機體中都能找到，特別存在於蛋黃、大豆、花生、菜子油、向日葵子、玉米、牛乳、動物內臟、腦骨髓、肌肉及血液中。但卵磷脂最大的工業來源是精製大豆油生產中最主要的副產品，俗稱大豆磷脂，是商業上套用最廣泛的植物卵磷脂，通常是在大豆毛油中添加少量水，經加熱攪拌、離心分離、真空乾燥而製得粗磷脂。商品化的卵磷脂一般含有40%左右的大豆油。從蛋黃中提取稱為蛋黃磷脂，因價格較貴，只限於醫藥中使用。

卵磷脂物理狀態不一，可以從黏稠狀的半固體到粉末態，主要取決於游離脂肪酸的含量。顏色從棕色到亮黃色，取決於是否被漂白及純化的程度。受熱時氧化、變色、降解;在160～180℃下24小時降解;在極端pH值下降解，同時具有吸濕性和微生物降解性。液體或蠟狀的卵磷脂在室溫或以上溫度時降解，在10℃以下會引起分離。存放在密閉容器中，避光和避氧;純化的卵磷脂應在冰點以下密閉容器中存放。在脂肪烴、芳香烴、鹵化烴、礦物油和脂肪酸中均可溶，在冷的植物油、動物油、極性溶劑和水中不溶。

鑑別試驗

溶解性

部分溶於水，但易於水化而形成乳濁體。脫油的磷脂溶於脂肪酸，但幾乎不溶於揮發性油。

磷

取試樣1g，加無水碳酸鈉2g，一起灼燒。冷卻後將殘渣溶於5ml水和5ml硝酸的混合液中。加鉬酸銨試液(TS-22)5ml後加熱至沸，應有黃色沉澱發生。

膽鹼於0.5g試樣中加1：1稀鹽酸5ml，於水浴中加熱2h，過濾。以濾液10μl作為試樣液進行紙色譜分析，用1：200氯化膽鹼水溶液作為對照液，用正丁醇：水：醋酸混合液(4：2：1)作為展開溶劑。當展開溶劑上升至約25cm時，經空氣乾燥，噴I)ragendor’ff試劑顯色，並經一晝夜後觀察，應出現與對照樣相似的紅橙色色斑。

脂肪酸

取試樣1g與0.5mol/L氫氧化鉀乙醇液25ml，一起回流1h，當冷卻至℃時，應有鉀皂沉澱發生。

水解試驗

取30～35℃的水500ml放入一800ml燒杯中，然後緩慢加入試樣50ml，同時不斷攪拌。凡水解過的卵磷脂會形成均相的乳濁液，而未經水解的卵磷脂約會形成重50g的特殊物質。

含量分析

磷脂類提純 取試樣約10g，用丙酮洗滌3次，每次100ml。取不溶性殘渣5g，溶於10ml石油醚中，再加丙酮25ml，將沉澱等分為兩份，裝入兩40ml離心管中，經充分攪拌後，用丙酮稀釋至40ml，再攪拌，於冰浴中冷卻15min，再攪拌，離心5min。潷出丙酮，攪拌、冷卻、離心，再潷出丙酮。經第二次離心後的固體即可用以製備磷脂一丙酮液。5g提純後的磷脂，約可飽和16L丙酮。

余按“10011，羥基化卵磷脂”中“丙酮不溶物”方法測定。惟最後計算中的B為下述質量指標分析中的甲苯不溶物百分數。

使用限量

GB 2760-96：氫化植物油、糕點、糖果、膠姆糖膠基，均以G.MP為限。

FAO/WHO(1984，g/kg)：人造奶油、肉湯羹(按GMP)；酪農乾酪5(按乳狀液混合物計，單用或與其他穩定劑、載體合用量)；速溶奶粉、速溶奶油粉、配製嬰兒食品、嬰兒食品罐頭，5；朱古力及夾心朱古力5～10(不溶於丙酮的卵磷脂成分，取決於朱古力種類，總乳化劑15)；可可粉及含糖可可粉、可可液塊、可可油餅，10(不溶於丙酮的卵磷脂成分，總乳化劑15)；稀奶油5(單用或與其他增稠劑和改良劑合用量，僅用於巴氏殺菌摜奶油或用於摜打的UHT稀奶油及消毒稀奶油)，穀物為基料的加工兒童食品15(乾基)。

按日本規定，作為乳化劑可用於人造奶油、起酥油，占總脂肪含量的0.1%～0.5%；朱古力、乳脂糖(賦予產品光澤，改善咀嚼感，防止發花，降低朱古力精煉時的粘度以便於生產、切斷，朱古力中用量0.3%～0.5%，乳脂糖中用量0.2%～0.5%)；麵包、餅乾、蛋糕0.2%～0.5%(與油及起酥油混用，防止老化及抗氧化作用)；麵條、通心麵(添加小麥粉的0.3%～0.5%，可增強產品的韌性，即使煮熟後也不會延伸變形)；冰淇淋0.5%(改善味覺，防止乳糖結晶)；醬油(在制曲時加入，可增強酶力，改善質量)。

尚可用做浸滲劑、粘度調整劑、濕潤劑等。

所含的膽鹼及肌醇屬於維生素B族，有優良的營養作用。所含的腦磷脂具有抗氧化或金屬螯合作用，甘油磷酸則有健全神經系統的作用。卵磷脂有防治高血壓的作用。

藥理作用

多烯磷脂醯膽鹼是以大豆中提取的粗製磷脂物質精製而成的，其主要成分為人體的“必需”磷脂（EPL）。由於多烯磷脂醯膽鹼是富含多不飽和脂肪酸的磷脂醯膽鹼，因此又稱為多烯磷脂醯膽醯膽鹼（PPC）。磷脂是人體細胞和組織膜系統的基本成分，在膜依賴性新陳代謝及解毒過程中起著重要作用，在細胞再生過程中也有重要作用。在肝臟疾病中，不論其病因如何，均不可避免地要發生肝實質細胞和細胞器的損害，同時伴有磷脂的丟失。多烯磷脂醯膽鹼通過補充人體外源性磷脂成分，使得多不飽和磷脂醯膽鹼結合到肝細胞膜結構中，對肝細胞的再生和重構具有非常重要的作用，並且能明顯改善營養物質和電解質的跨膜過程，增加磷脂依賴性酶類的活性。同時，高能量的“必需”磷脂分子與肝細胞膜或細胞器膜相結合，能為患病肝臟提供大量的能量，這些能量是生物膜結構形成和功能發揮所必需的。此外，多烯磷脂醯膽鹼尚可分泌入膽汁，改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值，增加膽汁成分的水溶性，降低膽結石形成指數。

藥代動力學

多烯磷脂醯膽鹼口服吸收率達90%以上，口服後約6h血藥濃度達峰值。動物實驗證明，多烯磷脂醯膽鹼主要通過淋巴系統和血液循環進入肝臟，進入肝臟後部分被細胞膜和亞細胞成分利用。在血液中，PPC優先被高密度脂蛋白（HDL）攝取，脂蛋白中的磷脂部分與PPC交換。多烯磷脂醯膽鹼在橫紋肌、腎臟和肺臟中的濃度很強。對大鼠和小鼠的研究顯示，靜脈給予PPC後，給藥劑量的80%在15min後從血漿排出，75min後排出92%，10h後幾乎全部排出。

適應證

1.用於脂肪肝、肝硬化、肝中毒、急、慢性肝炎。

2.多烯磷脂醯膽鹼注射劑還可用於治療肝性腦病（包括肝性腦病前驅期）。

禁忌證

1.對多烯磷脂醯膽鹼所含的任何一種成分過敏者。

2.多烯磷脂醯膽鹼注射劑中含苯甲醇，新生兒和早產兒禁用。

注意事項

多烯磷脂醯膽鹼靜脈注射時，只可用澄清的溶液，不可與其他任何注射劑混合注射。

不良反應

1.增加口服劑量時偶可引起胃腸不適、腹瀉等。

2.極少數患者可對多烯磷脂醯膽鹼注射劑中的苯甲醇發生過敏反應。

用法用量

1.開始時每次600mg，每天3次。一段時間後，劑量可減至每次300mg，每天3次，作為維持劑量。

2.靜脈注射：一般每天緩慢靜注250～500mg。嚴重病例每天注射500～1 000mg。單次注射可達500mg。重症肝炎患者可酌情增加劑量。緩解期每天靜脈滴注250～500mg，視病情改為口服給藥。

3.靜脈滴註：見靜脈注射項。

專家點評

臨床上曾用於多種肝臟疾病，對急性、慢性病毒性肝炎，藥物性肝炎、酒精性肝炎等，均能改善症狀，降低血清ALT、AST，提高血清的蛋白和凝血酶原水平，對於肝硬化也有一定臨床療效，此外對中毒性肝病及糖尿病性脂肪肝也有效。