《多機制治療腫瘤光熱控釋長循環轉運系統的研究》是依託鄭州大學，由張振中擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：多機制治療腫瘤光熱控釋長循環轉運系統的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張振中
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
以乳腺癌為腫瘤模型，紫杉醇等難溶性抗癌藥物為模型藥，水溶性碳納米管衍生物（CNT-PEI）為基體，單硬脂酸甘油酯等為熱敏材料，PEG化磷脂為修飾劑，腫瘤靶向多肽NGR為轉運系統的靶向彈頭，構建具有多機制（熱療、DNA損傷和化療）治療腫瘤，且具有光熱控釋和腫瘤靶向性的長循環藥物轉運系統。該轉運系統具有以下特點：CNT-PEI可有效荷載難溶性藥物，且具有強光熱轉換特性以及產生活性氧能力，與化療藥物共同實現多機制治療腫瘤作用，可（或部分）逆轉腫瘤細胞耐藥性；用熱敏材料包封荷載化療藥的CNT-PEI，同時採用PEG修飾使其具有體內長循環特徵，NGR修飾使其具有腫瘤靶向性特點。在腫瘤部位進行雷射照射，由於熱敏材料的熱敏感性導致系統溶脹，可實現定位快速釋放藥物作用；課題將進行最優處方篩選和製備條件最佳化，藥劑學特徵，體內外釋藥機制，光控釋作用，腫瘤靶向性，體內分布和對腫瘤細胞或組織的影響等進行研究。
結題摘要
以碳納米管為基礎，主要構建了五種多機制光熱控釋遞藥系統，並開發了這些遞藥系統在腫瘤成像及治療中的套用。（1）以SWNT-PEI為基體，構建了一種NIR/pH雙回響的腫瘤主動靶向控釋系統。該系統可識別MCF-7細胞，具有NIR/pH雙回響釋藥特性，使得其在正常組織的分布及釋藥減少，有效降低DOX的系統毒性。且可有效抑制腫瘤增殖，增加DOX半衰期，實現化療-光熱多機制協同治療腫瘤的目標。（2）以Fe3O4-MWNTs為基體，構建了一個新型的磁靶向基因遞送系統。結果證實該系統可有效遞送siRNA至MCF-7細胞，實現基因沉默。通過外加磁場可實現siRNA在腫瘤部位的有效蓄積。通過核磁成像可實現MWNT-Fe3O4-PEI-PEG/siRNA在體內的可視化追蹤及治療效果監測。在808nm雷射照射下，可顯著抑制MCF-7細胞增殖，實現光熱-基因協同治療腫瘤的目標，提供了一個新型的腫瘤多機制診療體系。（3）以HA-SWNT為載體，構建腫瘤靶向Gd/HA-SWCNTs造影劑。結果顯示Gd/HA-SWCNTs是一種高效、定向、緩釋、低毒的MRI造影劑。基於該造影劑，通過二硫鍵將DOX共價連線至HA上，構建了一個具有氧化還原敏感的腫瘤主動靶向遞送系統，用於藥物控釋及腫瘤診療一體化。結果表明Gd/SWCNTs-HA-ss-DOX是一個有前景的腫瘤診療系統，有較大潛力套用於未來臨床抗癌中，以實現腫瘤靶向、化療-光熱綜合治療和MRI診斷。（4）檢測了兩種功能化的SWNT（SWNT-PEI和SWNT-PVPk30）在鎢燈照射下的光動力學效應。結果表明， SWNT-PEI在可見光照射下還能有效產生活性氧，為開發SWNTs在腫瘤多機制治療中的套用提供了一個新思路。（5）課題合成了一種新型碳納米管-二氧化鈦複合材料（TiO2@MWCNT）。該材料可在近紅外光照射下同時實現光熱轉換及光動力學效應。基於此設計一種近紅外光回響型凝膠局部遞送系統，可實現超高的藥物負載，腫瘤長效穩定釋藥及近紅外光引發的腫瘤化療-光熱-光動力一體化綜合治療。本研究成功的完成了項目計畫書中所列的各項研究計畫，在該領域發表SCI論文共12篇，其中一區文章6篇，二區文章5篇。申請國家發明專利14項。依託本項目資助，培養了四名博士生和六名碩士生。
