《多柔比星納米膠束抗腫瘤作用與機制：Pluronic的影響》是依託浙江大學，由沈俐擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：多柔比星納米膠束抗腫瘤作用與機制：Pluronic的影響
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：沈俐
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
化療的療效仍有較大的提升空間。利用納米載體，改善藥物在腫瘤無血管區中的穿透與滯留能力，使藥物更容易進入遠離微血管的腫瘤細胞；實現化療藥的細胞核DNA靶向；減少或逆轉腫瘤多藥耐藥就可能使目前已有的化療藥發揮更大的抗腫瘤作用。Pluronic是製備納米膠束的主要材料，其分子量影響納米膠束的特性。本課題在前期工作基礎上，以不同分子量（PEO長度）的Pluronic構建多柔比星納米膠束，雷射共聚焦顯微鏡和光譜技術從定位定量兩方面評價細胞核靶向；採用三維多細胞球體技術和移植瘤模型，研究多柔比星滲入腫瘤實質的深度及瘤內滯留時間；進而評價多柔比星納米膠束克服多藥耐藥情況；再從單層細胞培養MTT試驗、克隆形成能力、多細胞球體生長與遷移以及對移植瘤的抑制作用等方面研究多柔比星納米膠束的抗腫瘤效應。本研究從克服多藥耐藥、改善化療藥的細胞核靶向和瘤內無血管區穿透與滯留能力的角度，探討提升化療藥抗腫瘤作用的新途徑
結題摘要
腫瘤耐藥是臨床上常見的問題，是導致化療失敗的常見原因。許多研究表明，普郎尼克膠束具有逆轉腫瘤細胞耐藥的效應。本研究以PCL-PEG和不同分子量的普郎尼克為膠束主材，使用溶劑揮發法製備一系列多柔比星納米膠束。雷射共聚焦顯微鏡和光譜技術從定位定量兩方面評價多柔比星的亞細胞分布與過程；採用三維多細胞球體技術和移植瘤模型，研究多柔比星滲入腫瘤實質的深度及在瘤內的滯留；溴化四氮唑藍(MTT)法測定阿黴素和阿黴素載藥膠束對肺癌A549細胞、乳腺癌耐阿黴素細胞MCF7/Adr及普通的MCF7細胞的抑制作用。從克隆形成能力、多細胞球體生長與遷移等方面研究多柔比星納米膠束的抗腫瘤效應。Western blot及RT-PCR檢測細胞多藥耐藥蛋白p-糖蛋白（p-gp）、多藥耐藥相關蛋白(MRP1)、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）表達的變化，評價多柔比星納米膠束克服多藥耐藥情況。研究發現，Dox-PEG-PCL-P105比Dox-PEG-PCL-F68和Dox-PEG-PCL-P85更容易進入實驗腫瘤細胞，且滯留時間明顯更長。與線粒體共定位，與溶酶體部分定位。以P105 製備的納米膠束Dox-PEG-PCL-P105比以F68製備的Dox-PEG-PCL-F68更易穿透瘤體，且在瘤內滯留時間更長。阿黴素膠束可能通過降低MRP1表達逆轉MCF7/Adr細胞的耐藥性。
