多層片

多層片（Multilayer Tablets）系指由兩層或多層構成的片劑。

基本介紹

• 中文名：多層片
• 外文名：Multilayer Tablets
• 套用：片劑，口服
• 特點：穩定、特殊釋放特徵

概述

多層片一般由兩次或多次壓制而成，每層含有不同的藥物或輔料，可以避免複方製劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達到不同藥物釋放特徵（如緩釋/速釋組合的效果）。必要時可增加中間層，提高阻隔效果。特殊的壓制包衣技術，即在小的片芯外，通過二次壓片製得核/殼結構的雙層片（包晶片），多用於藥物的緩釋。與普通片劑比較，多層片工藝複雜、生產效率低、成本高，但對一些特殊的複方和釋放要求的藥品等有很好的套用前景。

多層片可獲得不同的釋藥模式，如控釋型、快/慢釋藥型、脈衝釋藥、延遲釋藥、雙峰釋藥、多相釋藥等。相應地，多層片可用於頰部黏膜給藥、胃內定位釋藥和結腸定位給藥，以及雙相釋藥、零級釋藥、和延時釋藥等緩控釋藥。

製備工藝

多層片設計需要關注多方面的因素，包括：①阻滯層輔料的選擇：通過考察輔料的親水速率、溶脹速率及在溶出介質中逐漸降低的擴散速度或溶蝕速率進行選擇；②多層片各層的位置設計；③片芯的設計。

多層片的壓制需要對標準壓片機進行改進，而且沖頭不宜呈深凹形，否則壓成的片劑易變形，宜採用標準中凹形或平面斜角形的沖頭壓制多層片。

製備過程中，壓片機的旋轉速度和壓力是影響製劑的關鍵因素。壓力增加，片劑的抗張強度增加。而這些參數在特定的範圍內並不影響包晶片以及雙相釋藥系統的含量均一性和釋放行為。但釋放具有時滯的包晶片（如結腸靶向等），其釋放速度和時滯都和壓力有關。在一定的壓力範圍內，隨著壓力增加，藥物釋放速度減慢，時滯延長。超過壓力範圍，片劑的孔隙率不再減少。為了達到結腸靶向釋藥，可在胃液中增加釋放時滯多達10 h，並抑制藥物在小腸中的釋放超過3 h。外層選用濕潤性低的輔料，可阻止溶出介質透過衣層孔隙，如在HPMCAS中加入硬脂酸鎂和硬脂酸鈣可增加時滯。