多基因病的分子診斷

多基因病是由於2對或2對以上等位基因和環境因素共同作用導致的複雜疾病，臨床難以進行早期、明確的診斷。多基因病的分子診斷則可通過分子生物學技術對多基因病相關的生物大分子進行檢測，從而實現對多基因病進行早期篩查和診斷。

基本介紹

• 中文名：多基因病的分子診斷
• 參考值：陰性則提示不存在此基因突變
• 臨床意義：可為其分子診斷提供靶點方便診斷

基因定位與分析方法

1.單核苷酸多態性單體分析

單核苷酸多態性（SNP）是指基因組水平上單個核苷酸變異引起的脫氧核糖核酸（DNA）序列多態性。SNP遍布人類基因組，數量多，分布廣。按位置可分為基因編碼區SNP、基因周邊SNPs、基因間SNPs；按對性狀的影響可分為同義SNP、非同義SNP、無義突變、移碼突變。不同SNP可導致生物性狀發生不同類型的改變，並最終影響疾病發生。通過SNP單體分析可明確多基因病相關的具體變異位點。

2.複雜疾病的關聯分析

通過連鎖分析和關聯研究可以對致病相關基因進行識別、鑑定。利用遺傳標記位點和疾病基因位點之間的連鎖不平衡，可將致病或導致性狀的易感基因進行定位。主要的分析方法有基於群體的相關研究方法（病例-對照方法）和基於家系的相關研究方法。

3.全基因組關聯分析

從人類全基因組範圍內的SNP位點中篩選出與疾病性狀相關的SNPs。根據連鎖不平衡並利用國際人類基因組單體型圖計畫（HapMap）選取部分標籤SNP進行分析研究。

4.多位點分析方法

由於多基因病受多個基因和環境因素的影響，關聯研究可涉及眾多SNP，因此需要新的方法進行分析，如組合分類法、人工神經網路等。

分子診斷方法

根據不同多基因病的不同基因標誌，利用基因診斷技術進行檢測，即可對其進行診斷。常用的基因診斷技術包括核酸雜交技術如斑點雜交、原位雜交、DNA轉印、RNA轉印等，核酸擴增技術如各類聚合酶鏈反應（PCR），基因分析，基因晶片等。

正常參考值

結果為陰性則提示不存在此基因突變。

臨床意義

由於多基因病可同多個等位基因及環境因素相關，遺傳機制複雜，沒有明顯的孟德爾遺傳模式，因此臨床較難早期、明確的進行診斷，也沒有特效的治療手段。通過對多基因病基因位點的分析，可為其分子診斷提供靶點，方便臨床的診斷。