《多基因及MicroRNA交叉調控下華法林個體化用藥研究》是依託中山大學，由趙立子擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：多基因及MicroRNA交叉調控下華法林個體化用藥研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙立子
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
華法林是治療栓塞性疾病的一線藥物，然而治療窗窄、個體差異大一直是困擾其臨床使用的關鍵問題。本課題組近年來以心臟瓣膜置換手術患者為對象，對與華法林抗凝作用和體內代謝相關的VKORC1、CYP2C9基因，以及在凝血通路中起重要作用的CYP4F2基因多態性與華法林維持劑量的相關性進行了廣泛研究，獲得了有臨床指導意義的結果。近年來核受體在藥物代謝酶表達調控中的重要作用被逐漸認識，同時近幾年來國際上的研究熱點表觀遺傳學也日益受到關注，其中MircoRNA被證實在核受體、藥物作用靶點及藥物代謝酶的表達中起廣泛的調控作用。本課題將在前期工作基礎上，結合核受體遺傳多態性以及特異性microRNA不同表達水平，更全面地篩查與華法林維持劑量相關的影響因素，建立更完整的華法林維持劑量預測方程並通過臨床套用進行驗證。
結題摘要
華法林是目前臨床上仍廣泛使用的口服抗凝藥之一，常用於人工機械瓣膜置換術、房顫及深靜脈血栓等的抗凝治療中。尤其是接受人工機械瓣膜置換術的患者，更需要在術後終身服用此藥進行栓塞預防。華法林治療窗狹窄，個體差異性大，過高或過低的給藥劑量均可導致包括大出血及各種血栓栓塞在內的嚴重不良反應，因而如何合理指導華法林臨床用藥意義重大。本課題組以中國人工機械瓣膜置換術患者為研究對象，在前期研究結果的基礎上，開展基因型指導下華法林給藥模型的前瞻研究，比較其與單純臨床因素指導下給藥模型的優劣，同時對核受體孕烷X受體（PXR）基因多態性與華法林維持劑量的相關性進行了分析，隨後，通過進一步的文獻查閱搜尋可能對華法林維持劑量有影響的遺傳因素，細胞色素P450酶的氧化還原酶類（POR）、芳香烴受體（AhR）、肝細胞核因子4α（HNF4α）的基因多態性作為新增的可能影響因素納入到研究中，並發現PXR、POR以及HNF4α的基因多態性也是造成華法林維持劑量個體差異的原因之一。此外，還檢查了部分患者外周血mir-137及mir-223-5p的表達水平，但由於時間有限納入的患者有限，暫未能對這兩個microRNA的表達水平與華法林維持劑量的相關性進行分析。
