《多功能生物還原降解陽離子聚合物基因釋放載體的研究》是依託同濟大學，由林超擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：多功能生物還原降解陽離子聚合物基因釋放載體的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：林超
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
基因治療的成功依賴安全有效的基因釋放載體。本項目通過探索新的合成路線，設計合成新穎的生物還原降解陽離子聚合物聚（氨酯-胺）。通過研究這個聚合物系統的結構和基因釋放活動的關係，開發高效低毒的陽離子聚合物基因釋放載體。這一聚合物系統可以被進一步的化學修飾引入聚乙二醇和靶向配體功能基團。我們使用酸降解連線基團連線聚乙二醇和聚（氨酯-胺），得到在內涵體中聚乙二醇可去禁止的基因釋放載體；通過進一步的化學修飾，在聚乙二醇的端基引入靶向配體，最終得到多功能高效低毒的類病毒基因釋放載體。本項目的研究成果將為今後設計安全有效的多功能基因釋放載體提供理論依據，為今後的體內基因釋放實驗和臨床實驗奠定基礎。
結題摘要
本項目首次合成了含有雙硫鍵的陽離子聚氨酯（或稱作聚（氨酯-胺））作為基因釋放載體。動態光散射實驗顯示聚（氨酯-胺）可以鍵合基因形成納米尺寸、表面帶正電荷的複合物。體外轉染實驗表明該類聚合物可以在有血清的條件下高效的轉染多種細胞株（293T, MCF-7，HepG2和SKOV-3），轉染效率（55-90% GFP表達細胞）高於聚乙烯亞胺和商業化的轉染試劑（lipofectamine 2000）。毒性實驗表明聚（氨酯-胺）的細胞毒性很低。此外，偶聯葉酸的聚乙二醇修飾的聚（氨酯-胺）可以複合基因形成膠體穩定的納米複合物，可以靶向轉染SKOV-3癌細胞。本項目的研究結果為發展高效低毒的聚合物基因釋放載體的發展開闢了新的道路。
