外周附著蛋白占膜蛋白總量的20%~30%,這種蛋白完全外露在脂雙層的內外兩側(胞質側或胞外側),主要是通過非共價鍵(如弱的靜電作用)附著在脂類分子頭部極性區或跨膜蛋白親水區的一側,間接與膜結合。與跨膜蛋白難以截然區分,因為許多跨膜蛋白是由幾條多肽鏈組成,其中一些穿越脂雙層,另一些駐留在外周。
外周附著蛋白為水溶性蛋白,它與膜的結合較弱。一般用一些溫和的方法,如改變融合的離子強度或pH,即可將它們從膜上分離下來,而不需要破壞膜的基本結構。外周附著蛋白可以增加膜的強度,或是作為酶起某種特定的反應,或是參與信號分子的識別和信號轉導。