《外側韁核介導抑鬱大鼠睡眠障礙的作用和機制》是依託吉林大學，由趙華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：外側韁核介導抑鬱大鼠睡眠障礙的作用和機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙華
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
晝夜節律紊亂與抑鬱症發病有關，外側韁核（LHb）神經元活動具有晝夜節律特徵，並且其功能增強在抑鬱症發病中起重要作用。此外，LHb也與通過節律性分泌褪黑素調節睡眠覺醒晝夜節律的關鍵部位松果體有纖維和功能聯繫。因此，本課題在我們原有工作基礎上，繼續選擇韁核做為研究靶點，首先套用行為學、腦電肌電記錄等方法，弄清抑鬱伴有睡眠障礙大鼠與LHb節律基因表達變化是否相關，然後證明LHb損毀或影響節律基因表達對抑鬱大鼠抑鬱行為、睡眠障礙的影響；進一步通過松果體和血漿中不同時間點褪黑素含量、血漿皮質醇和甲狀腺素含量測定，證明其作用可能與影響松果體褪黑素的分泌有關；最後套用整體電生理記錄、膜片鉗記錄結合逆行纖維示蹤和免疫螢光技術，明確抑鬱大鼠LHb活動改變的神經元是否其纖維投射到松果體並影響松果體功能。以從晝夜節律角度揭示LHb介導抑鬱大鼠睡眠障礙的作用和機制，為臨床通過調整晝夜節律達到抑鬱症治療提供新依據。
結題摘要
抑鬱症發病與晝夜節律失調密切相關，外側韁核（LHb）活動具有晝夜節律特徵，並且是抑鬱症發病的關鍵部位，此外，LHb也與松果體有纖維聯繫。因此，本課題探討LHb在抑鬱大鼠睡眠障礙中的作用和機制。我們完成了計畫中的大部分內容，並調整了研究計畫中的個別內容。結果如下： 1.抑鬱大鼠活動的晝夜節律性及LHb和松果體內節律基因的表達 （1）與正常大鼠比較，抑鬱大鼠的糖水偏愛率、強迫游泳中的上竄時間在夜晚均明顯降低，導致其兩種行為的晝低夜高的振幅降低。 （2）正常與抑鬱大鼠LHb內基因的表達均呈現出晝夜節律振盪。其中在抑鬱鼠Bmal1、Per2及Cry1基因的表達在夜晚均明顯低於正常鼠，導致其晝夜節律振幅降低；松果體內正常和抑鬱大鼠節律基因表達均呈現節律振盪，其中Per1和per2基因表達在ZT22時顯著高於對照組。這些節律基因表達的變化可能與抑鬱大鼠行為的晝夜節律改變有關。 2. 在抑鬱大鼠發病中LHb與松果體之間的功能聯繫改變 （1）松果體對LHb活動的影響：（1）正常大鼠的活動表現明顯的晝夜節律性，松果體摘除可誘導大鼠抑鬱樣行為，表現夜晚的不動時間增加，導致其晝夜節律震盪減弱；（2）松果體摘除不影響LHb內節律基因表達的晝夜節律特徵，但Per1 mRNA在夜晚的表達明顯高於對照組；（3）記錄離體腦片LHb神經元放電，發現褪黑色素可以明顯抑制LHb神經元放電頻率。 （2）LHb對松果體的影響：(1)LHb損毀可以使松果體組織的重量降低；（2）LHb損毀能破壞松果體的超微結構，如突觸帶消失、線粒體腫脹、嵴斷裂，固縮等變化。 3. LHb在睡眠穩態調節中的作用 我們觀察到6小時睡眠剝奪可明顯提高LHb內Per2mRNA表達；LHb 損毀可以縮短睡眠剝奪恢復期NREM睡眠，延長覺醒時間。 以上結果說明，抑鬱大鼠表現晝夜節律性活動的改變，可能與LHb 和松果體內節律性基因表達的晝夜節律振幅降低有關；松果體摘除可以引起大鼠抑鬱樣行為，可能通過改變LHb內節律基因的表達，進而影響其功能實現；LHb參與睡眠穩態的調節與其Per2基因的表達變化有關。
