專利背景
中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方製劑第十五冊收載的清肝明目藥物夏桑菊顆粒劑是由
夏枯草、
野菊花、桑葉三味中藥材提取製備而成的複方製劑,具有清肝明目、疏風散熱、除濕痹、解瘡毒的功能,用於風熱感冒、目赤頭痛、
高血壓、
頭暈耳鳴、
咽喉腫痛、疔瘡腫毒等症,是較常用的中成藥。其產品是以夏枯草:桑葉:野菊花為500:175:80(重量比)的三味藥材為原料提取後製成夏桑菊顆粒。夏桑菊顆粒劑的製備方法是以夏枯草、桑葉和野菊花為原料,加10倍量水,100℃下煎煮1.5小時,共煎煮2次,濾過,合併濾液,濾液濃縮至約藥材重量1/2體積的浸膏,加入95%乙醇至乙醇濃度為63%,醇沉24小時,濾過,濾液回收乙醇,減壓濃縮成相對密度為1.25~1.26(30℃)的浸膏,然後添加藥用輔料製成顆粒劑。採用這種傳統的提取方法有以下缺點:由於提取溫度高,野菊花葯材含有較多的芳香揮發性有效成分損失大,所以製劑中沒有野菊花固有的芳香氣味,有效成分“綠原酸和蒙花苷”的提取率偏低。
鑒於上述夏桑菊部頒標準生產工藝的缺點,有必要將改進夏桑菊藥材提取的方法,提高有效成分“綠原酸和蒙花苷”的提取率,改善夏桑菊製劑的色、香、味,使夏桑菊製劑保留野菊花葯材濃郁芳香的特點,以提高產品的質量,改善服用口感。
發明內容
專利目的
該發明的目的是改進2008年6月之前的製備夏桑菊製劑的藥材提取工藝及製劑工藝,提高有效成分的提取率,提高產品的質量,保留野菊花葯材芳香宜人的有效成分,改善製劑的色、香、味,滿足消費者的要求。
技術方案
《夏桑菊製劑的製備方法》所述方法是:用藥材夏枯草:桑葉:野菊花重量比為500:175:80為原料的提取物,添加藥學上允許的輔料製成顆粒劑或飲料或片劑,製備提取物的方法是取野菊花重量的8%~20%, 加野菊花重量的1.5~10倍的50%~95%體積濃度的乙醇溶液,在15℃~40℃下用常規的浸漬法或滲漉法提取,得野菊花醇提取物I,取餘下的野菊花和夏枯草和桑葉一起,加水煎煮1~3次,每次1~2小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至約藥材重量1/2體積,得濃縮液,然後加乙醇至濃縮液,使濃縮液的含醇量體積濃度達63%後,靜置過夜24小時以上,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度在30℃測為1.25~1.26的浸膏,為水提取物II,合併醇提取物I和水提取物II,添加藥學上允許的輔料製成顆粒劑或飲料或片劑。
為了提高藥材有效成分的收率,浸漬法提取野菊花醇提取物I,可採用如下的方法:取野菊花分成三份,三份的重量比為4~6:2~4:1~3,分別裝入容器中,用1.5~3倍的野菊花重量的95%乙醇浸漬,先加入第1份中,浸漬1~3天后,放出液移入第2份中,浸漬1~3天后,放出液移入第3份中,浸漬1~3天后,浸出液濾過,得野菊花醇提取物I。最佳化的方法是取野菊花,按5:3:2的比例分成1、2、3三份,分別裝入容器中,用1.5倍野菊花量的溶劑,先加入第1份中,浸漬2天后,放出液移入第2份中,浸漬2天后,放出液移入第3份中,浸漬2天后,浸出液濾過,即得野菊花醇提液I。
滲漉法提取野菊花醇提取物I,可採用的方法:取野菊花,裝入滲漉筒中,加入野菊花重量的2~3倍的95%體積濃度的乙醇溶液浸泡12小時~24小時,再加入7~8倍乙醇以每分鐘1~4毫升的流速進行滲漉,收集乙醇液,即得野菊花醇提取物I。最佳化的製備工藝是取上述野菊花,均勻裝入滲漉筒中,加入2倍溶劑浸泡12h,加入餘下乙醇以每分鐘2毫升的流速進行滲漉操作,收集滲漉液即得。
該發明所說的片劑的製備方法可採用:1000片的投料量:水提取物II89克~91克、野菊花醇提取物I6.5毫升~36毫升、澱粉500克~520克、微粉矽膠35克~55克。
【製法】取水提取物II,加入用澱粉均勻吸附的野菊花醇提取物I,混勻,常規法製成乾燥,加入微粉矽膠、壓片製成1000片(0.6克/片)。
該發明所說的顆粒劑的製備方法可採用:1000克顆粒的投料量:水提取物II89克~91克、野菊花醇提取物I6.5毫升~48毫升、蔗糖粉940克~945克。
【製法】取水提取物II中,加入蔗糖粉、40%~100%野菊花醇提取物I,混勻,製成顆粒、乾燥後將噴入餘下的野菊花醇提取物I、混勻、分裝即得。
該發明所說飲料的製備方法可採用:1000毫升飲料的投料量:水提取物II6.5克~7.5克、野菊花醇提取物0.5毫升~10毫升、白砂糖70克~80克、調味劑1.4克~3.1克、所述的調味劑是甘草流浸膏和/或檸檬酸和/或安賽蜜。
【製法】取水提取物II、白砂糖、野菊花醇提取液I及調味劑溶解混合均勻,過濾,加水至1000毫升,滅菌,放冷,灌裝,製成飲料。
採用該發明的方法製備的夏桑菊製劑與已有製劑比較,有效成分綠原酸的含量提高了3倍以上,蒙花苷的含量提高了2倍以上,成品收率提高1.0%~1.3%,服用口感明顯優於已有製劑,表明該發明工藝具有先進性和創新性。
有益效果
《夏桑菊製劑的製備方法》的有益效果:
(1)提高了產品的有效成分含量,從而提高了產品質量;
(2)提高了產品收率;
(3)保留了野菊花葯材的獨特芳香氣味,所製得的產品色香味感觀明顯優於原有的夏桑菊製劑。
權利要求
1、《夏桑菊製劑的製備方法》用藥材夏枯草:桑葉:野菊花重量比為500:175:80為原料的提取物,添加藥學上允許的輔料製成顆粒劑或飲料或片劑,其特徵在於製備提取物的方法是取野菊花重量的8%~20%,加野菊花重量的1.5~10倍的50%~95%體積濃度的乙醇溶液,在15℃~40℃下用浸漬法或滲漉法提取得野菊花醇提取物(I),取餘下的野菊花和夏枯草和桑葉,加水煎煮1~3次,每次1~2小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至約藥材重量1/2體積,得濃縮液,然後加乙醇至濃縮液中,使濃縮液的含醇量體積濃度達63%後,靜置過夜24小時以上,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度在30℃測為1.25~1.26的浸膏,為水提取物(II),合併野菊花醇提取物(I)和水提取物(II),添加藥學上允許的輔料製成顆粒劑或飲料或片劑。
2、根據權利要求1所說的夏桑菊製劑製備的方法,其特徵在於所說的浸漬法是取野菊花,分成三份,三份的重量比為4~6:2~4:1~3,分別裝入容器中,用1.5~3倍的野菊花重量的95%乙醇浸漬,先加入第1份中,浸漬1~3天后,放出液移入第2份中,浸漬1~3天后,放出液移入第3份中,浸漬1~3天后,浸出液濾過,得野菊花醇提取物(I)。
3、根據權利要求1所說的夏桑菊製劑製備的方法,其特徵在於所說的滲漉法是取野菊花,裝入滲漉筒中,加入野菊花重量的2~3倍的95%體積濃度的乙醇溶液浸泡12小時~24小時後,再加入7~8倍乙醇以每分鐘1~4毫升的流速進行滲漉,收集乙醇液即得野菊花醇提取物(I)。
4、根據權利要求1所說的夏桑菊製劑製備的方法,其特徵在於製備片劑1000片,取水提取物(II)81克~91克加入澱粉500克~520克及野菊花醇提取物(I)6.5毫升~36毫升、微粉矽膠3.5克~5.5克,混勻,製成顆粒、乾燥、壓片製成片劑。
5、根據權利要求1所說的夏桑菊製劑製備的方法,其特徵在於製備顆粒劑1000克,取水提取物(II)89克~91克加入蔗糖粉940克~945克和野菊花醇提取物(I)6.5毫升~48毫升重量的40%~100%,混勻,製成顆粒、乾燥後再噴入餘下的野菊花醇提取物(I)分裝為顆粒劑。
6、根據權利要求1所說的夏桑菊製劑製備的方法,其特徵在於製備飲料1000毫升,取水提取物(II)6.5克~7.5克、加入水、白砂糖70克~80克、野菊花醇提取物(I)0.5毫升~10毫升及調味劑1.4克~3.1克溶解混合均勻,過濾,加水至1000毫升,滅菌,放冷,灌裝,製成飲料,所述的調味劑是甘草流浸膏和/或檸檬酸和/或安賽蜜。
實施方式
實施案例
各實施例中所涉及的固體混合物中之固體,液體中之液體,以及液體中之固體的百分比分別是以w/w,v/v,w/v計算,除非另有說明。
實施例1.夏桑菊顆粒的製備
取野菊花6.4克,按5:3:2的比例分成1、2、3三份,分別裝入容器中,用9.6毫升80%乙醇作溶劑,先加入第1份中,浸漬1天后,放出液移入第2份中,浸漬1天后,放出液移入第3份中,浸漬1天后,浸出液濾過,即得6.5野菊花醇提液。取夏枯草500克、桑葉175克、野菊花73.6克,加水煎煮二次, 每次1.5小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至373毫升,加入85%的乙醇至含醇量達到63%,隨加隨攪拌,靜置過夜24小時,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.25(30℃)的浸膏91克,加入約954克蔗糖粉及3.8毫升的野菊花醇提液,混勻,製成顆粒,乾燥,噴入3.6毫升野菊花醇提液,混合均勻,製成1000克顆粒,即得。
實施例2.夏桑菊顆粒的製備
取野菊花7.2克,按6:4:3的比例分成1、2、3三份,分別裝入容器中,用14.4毫升90%乙醇作溶劑,先加入第1份中,浸漬3天后,放出液移入第2份中,浸漬3天后,放出液移入第3份中,浸漬3天后,浸出液濾過,即得野菊花醇提液9.8毫升。取夏枯草500克、桑葉175克、野菊花72.8克,加水煎煮二次,每次1.5小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至374毫升,加入85%的乙醇至含醇量達到63%,靜置過夜24小時,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.25(30℃)的浸膏91克,加入蔗糖粉954克及野菊花醇提液5.9毫升,混勻,製成顆粒,乾燥,噴入野菊花醇提液3.9毫升,混合均勻,製成1000克顆粒,即得。
實施例3.夏桑菊顆粒的製備
取野菊花8克,按照5:3:2的比例分成1、2、3三份,分別裝入容器中,用16毫升95%乙醇作溶劑,先加入第1份中,浸漬2天后,放出液移入第2份中,浸漬2天后,放出液移入第3份中,浸漬2天后,浸出液濾過,即得野菊花醇提液11毫升。取夏枯草500克、桑葉175克、野菊花72克,加水煎煮二次,每次1.5小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至374毫升,加入85%的乙醇至含醇量達到63%,隨加隨攪拌,靜置過夜25小時,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度1.26(30℃)的浸膏90克,加入蔗糖粉約954克及野菊花醇提液5.5毫升,混勻,製成顆粒,乾燥,噴入野菊花醇提液5.5毫升,混合均勻,製成1000克顆粒,即得。
實施例4.夏桑菊顆粒的製備
取野菊花8克,按照5:3:2的比例分成1、2、3三份,分別裝入容器中,用16毫升95%乙醇作溶劑,先加入第1份中,浸漬2天后,放出液移入第2份中,浸漬2天后,放出液移入第3份中,浸漬2天后,浸出液濾過,即得野菊花醇提液10.8毫升。取夏枯草500克、桑葉175克、野菊花72克,加水煎煮 二次,每次1.5小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至374毫升,加入85%的乙醇至含醇量達到63%,隨加隨攪拌,靜置過夜26小時,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.26(30℃)的浸膏90克,加入蔗糖粉約954克及野菊花醇提液5.4毫升,混勻,製成顆粒,乾燥,噴入餘下野菊花醇提液5.4毫升,混合均勻,製成1000克顆粒,即得。
實施例5.夏桑菊顆粒的製備
取野菊花12克,按照6:4:3的比例分成1、2、3三份,分別裝入容器中,用24毫升95%乙醇作溶劑,先加入第1份中,浸漬2天后,放出液移入第2份中,浸漬2天后,放出液移入第3份中,浸漬2天后,浸出液濾過,即得野菊花醇提液15.6毫升。取夏枯草500克、桑葉175克、野菊花68克,加水煎煮二次,每次1.5小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至372毫升,加入95%的乙醇至含醇量達到63%,靜置過夜27小時,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.26(30℃)的浸膏90克,加入蔗糖粉約954克及野菊花醇提液7.8毫升,混勻,製成顆粒,乾燥,噴入野菊花醇提液7.8毫升,混合均勻,製成1000克顆粒,即得。
實施例6.夏桑菊顆粒的製備
取野菊花6.4克均勻裝入滲漉筒中,加入85%乙醇12.8毫升浸泡12小時,用25.6毫升85%乙醇作溶劑,以每分鐘2毫升的流速進行滲漉操作,收集滲漉液,即得野菊花醇提液30毫升。取夏枯草500克、桑葉175克、野菊花73.6克,加水煎煮二次,每次1.5小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至374毫升,加入85%的乙醇至含醇量達到63%,靜置過夜26小時,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.26(30℃)的浸膏89.5克,加入蔗糖粉約954克及野菊花醇提液12毫升,混勻,製成顆粒,乾燥,噴入野菊花醇提液18毫升,混合均勻,製成1000克顆粒,即得。
實施例7.夏桑菊顆粒的製備
取野菊花8克均勻裝入滲漉筒中,加入95%乙醇12毫升浸泡12小時,用28毫升95%乙醇作溶劑,以每分鐘2毫升的流速在30℃下進行滲漉操作,收集滲漉液,即得野菊花醇提液31毫升。取夏枯草500克、桑葉175克、野菊花72克,加水煎煮二次,每次1.5小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至373.5克,加入85%的乙醇至含醇量達到63%,靜置過夜26小時,濾取上清液,濾液回收 乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.25(30℃)的浸膏91克,加入蔗糖粉約954克及野菊花醇提液12.4毫升,混勻,製成顆粒,乾燥,噴入餘下的野菊花醇提液18.6毫升,混合均勻,製成1000克顆粒,即得。
實施例8.夏桑菊顆粒的製備
取野菊花9.6克,均勻裝入滲漉筒中,加入95%乙醇14.4毫升浸泡12小時,用33.6毫升95%乙醇作溶劑,以每分鐘2毫升的流速在32℃下進行滲漉,收集滲漉液,即得野菊花醇提液37毫升。取夏枯草500克、桑葉175克、野菊花70.4克,加水煎煮二次,每次1.5小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至373毫升,加入85%的乙醇至含醇量達到63%,靜置過夜26小時,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為(30℃)的浸膏90克,加入蔗糖粉約954克及野菊花醇提液18.5毫升,混勻,製成顆粒,乾燥,噴入餘下的野菊花醇提液18.5毫升,混合均勻,製成1000克顆粒,即得。
實施例9.夏桑菊顆粒的製備
取野菊花9.6克均勻裝入滲漉筒中,加入95%乙醇14.4毫升浸泡12小時,用33.6毫升95%乙醇作溶劑,以每分鐘1.5毫升的流速在28℃下進行滲漉,收集滲漉液,即得野菊花醇提液36毫升。取夏枯草500克、桑葉175克、野菊花70.4克,加水煎煮二次,每次1.5小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至373毫升,加入85%以上的乙醇至含醇量達到63%,靜置過夜26小時,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.25(30℃)的浸膏91克,加入蔗糖粉約954克及野菊花醇提液18毫升,混勻,製成顆粒,乾燥,噴入餘下的野菊花醇提液18毫升,混合均勻,製成1000克顆粒,即得。
實施例10.夏桑菊顆粒的製備
取野菊花16克均勻裝入滲漉筒中,加入95%乙醇36毫升浸泡12小時,用48毫升95%乙醇作溶劑,以每分鐘2毫升的流速在35℃下進行滲漉操作,收集滲漉液,即得野菊花醇提液56毫升。取夏枯草500克、桑葉175克、野菊花64克,加水煎煮二次,每次1.5小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至372毫升,加入85%的乙醇至含醇量達到63%,靜置過夜27小時,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.2530℃)的浸膏90克,加入蔗糖粉約954克及野菊花醇提液40毫升,混勻,製成顆粒,乾燥,噴入餘下的野菊花醇提取液16毫升,混合均勻,製成1000克顆粒,即得。
實施例11.夏桑菊片劑的製備
取野菊花8克,照5:3:2的比例分成1、2、3三份,分別裝入容器中,用16毫升95%乙醇作溶劑,先加入第1份中,浸漬2天后,放出液移入第2份中,浸漬2天后,放出液移入第3份中,浸漬2天后,浸出液濾過,即得野菊花醇提液10.1毫升。取夏枯草500克、桑葉175克、野菊花72克,加水煎煮二次,每次1.5小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至373.5毫升,加入85%的乙醇至含醇量達到63%,靜置過夜25小時,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.26(30℃)的浸膏89克,取浸膏89克,加入用500克澱粉均勻吸附的野菊花醇提取物,混勻,制顆粒,乾燥,加入微粉矽膠55克、混勻、壓片,製成1000片(0.6克/片),即得。
實施例12.夏桑菊飲料的製備
取野菊花8克,照5:3:2的比例分成1、2、3三份,分別裝入容器中,用16毫升95%乙醇作溶劑,先加入第1份中,浸漬2天后,放出液移入第2份中,浸漬2天后,放出液移入第3份中,浸漬2天后,浸出液濾過,即得野菊花醇提液10.2毫升。取夏枯草500克、桑葉175克、野菊花72克,加水煎煮二次,每次1.5小時,合併煎液,濾過,濾液濃縮至373.5毫升,加入85%的乙醇至含醇量達到63%,靜置過夜24小時,濾取上清液,濾液回收乙醇,減壓濃縮至相對密度為1.25(30℃)的浸膏90克。取浸膏6.5克、白砂糖75克、野菊花醇提取液1毫升及甘草流浸膏0.3克、檸檬酸1.2克、安賽蜜1.0克溶解混合均勻,過濾,加水至1000毫升,超高溫瞬時滅菌,放冷,灌裝,製成飲料。取浸膏6.5克、白砂糖75克、野菊花醇提取液1毫升及甘草流浸膏0.5克、檸檬酸1.2克如前法製成1000毫升飲料。取浸膏6.5克、白砂糖75克、野菊花醇提取液4毫升及甘草流浸膏0.5克、安賽蜜1.2克如前法製成1000毫升飲料。取浸膏6.5克、白砂糖75克、野菊花醇提取液1毫升及甘草流浸膏1.4克如前法製成1000毫升飲料。
試驗案例
通過試驗例證明該發明的有益效果:該發明製備夏桑菊顆粒(具體以實施例3的方法製備)3批,10克/袋,批號分別為T10601,T10602,T10603與按中華人民共和國衛生部藥品標準中藥成方製劑第十五冊收載的方法生產夏桑菊顆粒(以下簡稱為部頒標準夏桑菊顆粒,10克/袋)3批,批號分別為T10608,T10609,T10610的綠原酸和蒙花 苷的含量及產品收率進行比。
1.綠原酸的含量測定
【含量測定】照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統適應性以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以甲醇-0.4%磷酸溶液(19:81)為流動相;檢測波長為328納米。理論板數按綠原酸峰計算應不低於3000。對照品溶液的製備精密稱取綠原酸對照品適量,加50%甲醇製成每1毫升含20微克的溶液,即得(10℃以下棕色瓶保存)。
供試品溶液的製備取該品約5克,精密稱定,置50毫升量瓶中,加50%甲醇40毫升,超聲處理(功率250瓦,頻率33千赫)30分鐘,取出,放冷至室溫,加50%甲醇至刻度,搖勻,濾過,取續濾液,即得。測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20微升,注入液相色譜儀,測定,即得。
2.蒙花苷的含量測定
【含量測定】照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統適應性以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以乙腈-0.5%磷酸溶液(25:75)為流動相;檢測波長為334納米。理論板數按蒙花苷峰計算應不低於3000。對照品溶液的製備精密稱取蒙花苷對照品適量,加甲醇製成每1毫升含50微克的溶液,即得。
供試品溶液的製備取該品約3.5克,精密稱定,置帶塞三角瓶中,加80%甲醇25毫升,超聲處理(功率250瓦,頻率33千赫)30分鐘,取出,放冷至室溫,加80%甲醇補充減失的重量,搖勻,濾過,取續濾液,即得。測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10微升,注入液相色譜儀,測定,即得。
3試驗結果:該發明夏桑菊顆粒與按照部頒標準夏桑菊顆粒綠原酸、蒙花苷比較含量,綠原酸和蒙花苷含量前者是後者的3倍以上和2倍以上,產品收率前者比後者高1.0%~1.3%具體分別見表1.與表2.。
![夏桑菊製劑的製備方法 夏桑菊製劑的製備方法](/img/9/4dd/UWZ4Y2YkljZkNjZ5czYjJDZ5cDN4MWNhlDM3YTZzY2N3ETOjZDO3EGOjBDZvMWaw9SbvNmLz9mYlNmYu4GZj5yZtl2ai9yL6MHc0RHa.jpg)
表1.夏桑菊顆粒綠原酸及蒙花苷的含量比較單位:毫克/克
4.結論:通過試驗例證明該發明的製備方法比已有的製備方法綠原酸含量提高3倍以上,蒙花苷的含量提高2倍以上,成品收率可提高1.0%~1.3%,同時較好的保留了野菊花的芳香氣味。說明該發明的夏桑菊顆粒較已有製備方法的夏桑菊顆粒有明顯的優勢。