《基質微環境與血管平滑肌細胞表型轉化及血管重構》是依託北京大學，由孔煒擔任負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：基質微環境與血管平滑肌細胞表型轉化及血管重構
- 項目負責人：孔煒
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：重大研究計畫
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血管平滑肌細胞能否維持收縮表型是決定血管穩態和重構的關鍵環節。胞外基質廣泛參與調控細胞行為和疾病發生，但其對於血管平滑肌表型、血管穩態和重構的調控作用，目前知之甚少。我們前期揭示了維持血管平滑肌細胞收縮表型的基質蛋白—COMP，並以此找到血管重構干預靶點—金屬蛋白酶ADAMTS-7。進一步通過高通量分泌組學和生物信息學分析，又發現基質相關蛋白GDF-6和Nidogen可能參與維持平滑肌收縮表型。我們提出假說：胞外基質及其結合的生長因子和蛋白酶等，構成複雜的基質蛋白網路，對於調控血管平滑肌細胞表型轉化、血管穩態及重構至關重要。我們將重點驗證新篩出的GDF-6和Nidogen維持平滑肌收縮表型的作用；闡明其通過何種相互作用蛋白、受體及信號通路發揮效應；利用基因敲除鼠，闡明其在血管穩態和重構中的作用；並進一步從基質蛋白網路中篩選新的基質分子或其結合蛋白；以期找到血管穩態調控的內源性關鍵保護物質。
結題摘要
血管平滑肌細胞能否維持收縮表型是決定血管穩態和重構的關鍵環節。細胞外基質廣泛參與調控細胞行為和疾病發生。我們通過高通量分泌組學和生物信息學分析，篩選出多個調控血管穩態與重構的細胞外基質成分，並明確其在血管穩態和重構中的調控作用，包括（1）基底膜蛋白Nidogen-2維持血管平滑肌細胞收縮表型和血管穩態；（2）軟骨寡聚基質蛋白COMP抑制動脈粥樣硬化並減輕斑塊微鈣化；（3）激活素受體樣激酶3（Alk3）維持血管平滑肌收縮功能，並抑制主動脈瘤的發生與發展。該項目共發錶帶基金標註SCI論文20篇，其中IF＞10的5篇；共申請國內專利2項，其中1項已獲授權；培養博士研究生10名。
